KliniskBiokemi i Norden · 2 2014
| 39
i FGF23 sker redan tidigt i sjukdomsförloppet, och
föregår andra förändringar i mineralmetabolismen.
Exakt vilka faktorer som ligger bakom den kraftiga
ökningen i FGF23 vid CKD är inte helt känt, men
fosfat, kalcium, PTH, uremiska faktorer och en väv-
nadsresistens tros alla bidra (18). I dialyspatienter
kannivåernaavFGF23vara100- till 1000-faltökade.
Figur 2A visar en sammanställning över förväntade
FGF23-nivåer i friska individer och i patientermed
ovan beskrivna sjukdomstillstånd. Epidemiologiska
studier har visat ett starkt sambandmellan förhöjda
nivåer av FGF23 och risken för komplikationer som
hjärt-kärlsjukdom, förlust avnjurfunktionochökad
dödlighet, i såvälCKD-patienter som i dengenerella
befolkningen (19-21).
Mätmetoder för FGF23
I dagsläget finns ett flertal kommersiellt tillgängliga
sandwichELISA:or förattkvantifieraFGF23 iplasma
eller serum. De tvåmest använda kiten är frånKai-
nos (Japan) respektive Immutopics (USA).Kitet från
Kainosmäter enbart intakt, biologiskt aktivtFGF23,
medan kitet från Immutopics även mäter inaktiva
C-terminala fragment (Figur 2B). I friska indivi-
der och i CKD tycks huvudparten av cirkulerande
FGF23 vara intakt, och båda kiten fungerar då väl
(dehardockolika referensintervall ochärdärför inte
utbytbara)(22). Vid de ovanliga endokrina tillstån-
den ADHR, XLH och TC har patienterna vanligen
ett förändrat ratio mellan intakt och C-terminalt
FGF23 varför det intakta kitet, eller båda kiten, bör
användas (12, 23).
Indikationer för FGF23 analyser
FGF23 bör mätas frikostigt vid misstanke om en
primär defekt i FGF23-produktionen eller -pro-
cessningen som orsak till patientens besvär, det vill
säga vid utredningar av ADHR, XLH, TIO och TC.
FGF23 är även en lovande biomarkör hos patienter
medCKD för att göra riskstratifieringar, beslutaom
start av till exempel fosfatsänkande behandling och
förattbedöma individuellabehandlingssvar.Dockär
det ännu för tidigt att rekommenderaattFGF23mäts
som endel av den kliniska rutinen för dessa patien-
ter. Dels finns fortfarande stora brister i förståelsen
avFGF23:s reglering, ochdels saknasännu relevanta
och vetenskapligt underbyggda gränsvärden för att
predikteraklinisktutfall eller tabeslutomattpåbörja
en specifikbehandling.
Referenser
1. ADHR Consortium. Autosomal domi-
nant hypophosphataemic rickets is asso-
ciatedwithmutations in FGF23. Nat Genet
2000;26:345-8.
2. Larsson,T,NisbethU, LjunggrenO, Jüppner
H, JonssonKB.Circulating concentrationof
FGF-23 increases as renal function declines
inpatientswith chronic kidney disease, but
does not change in response to variation
in phosphate intake in healthy volunteers.
Kidney Int 2003;64:2272-9.
3. QuarlesLD. FGF23, PHEX, andMEPE regu-
lationof phosphatehomeostasis and skeletal
mineralization. Am J Physiol Endocrinol
Metab 2003;285:E1-9.
4. Topaz O1, Shurman DL, Bergman R, Indel-
manM,RatajczakP,MizrachiM, et al.Muta-
tions inGALNT3, encoding a protein invol-
ved inO-linked glycosylation, cause familial
tumoral calcinosis.NatGenet2004;36:579-81.
5. BeenkenA,MohammadiM. The structural
biology of the FGF19 subfamily. Adv Exp
MedBiol 2012;728:1-24.
6. Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T, Iijima
K,HasegawaH,OkawaK, et al.Klotho con-
verts canonical FGF receptor into a specific
receptor for FGF23.Nature 2006;444:770-4.
7. Saito H, Kusano K, Kinosaki M, Ito H,
HirataM, SegawaH, et al.Human fibroblast
growth factor-23 mutants suppress Na+-
dependent phosphate co-transport activity
and 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 pro-
duction. J Biol Chem 2003;278:2206-11.
8. LarssonT1,MarsellR, SchipaniE,OhlssonC,
LjunggrenO, TenenhouseHS, et al. Transge-
nicmice expressing fibroblast growth factor
23under thecontrol of thealpha1(I) collagen
promoter exhibit growth retardation, osteo-
malacia, anddisturbedphosphatehomeosta-
sis. Endocrinology 2004;145:3087-94.
9. KrajisnikT1, BjörklundP,MarsellR, Ljung-
gren O, Akerström G, Jonsson KB, et al.
Fibroblast growth factor-23 regulates parat-
hyroid hormone and 1alpha-hydroxylase
expression in cultured bovine parathyroid
cells. J Endocrinol 2007;195:125-31.
