38 |
KliniskBiokemi i Norden · 2 2014
branbundetprotein somagerarko-receptoråtFGF23
och ökar dess affinitet för FGF-receptorermångfalt
(6).Genom attKlotho endast uttrycks i ett fåtal cell-
typer, huvudsakligen i njurtubuli, bisköldkörtlar-
nas huvudceller och i plexus choroideus, begränsas
FGF23:s effekter till dessa vävnader.
Effekter avFGF23
Studier i djur ochmänniska har visat att FGF23 är
ett mycket potent fosfat- och vitamin D-reglerande
hormon (7, 8). Detta förklaras mekanistiskt av att
FGF23hämmarden renalaåterresportionenav fosfat
iproximala tubuli, samtgenomdirektaeffekterpåde
hydroxylerande enzymer som bidrar till aktivering
ochnedbrytningavvitaminD injuren.FGF23 sänker
ävennivåernaavparathormon (PTH) i serumgenom
att hämma syntes och frisättning i bisköldkörtlarna
(9, 10). De sammantagna effekterna av FGF23 är
således sänkta serumnivåerav fosfat, 1,25-dihydroxy
vitaminD och PTH. Nya data talar för att FGF23 i
höga nivåer även kan binda FGF-receptorer obero-
ende av Klotho, och därmed få effekter även i icke-
klassiska organ, såsomhjärtat (11).
Sjukdomstillstånd
Kort efterattmutationer iFGF23-genen identifierats
som orsak till ADHR visades att FGF23 även är en
viktig patogenetisk faktor vid den betydligt vanli-
gare,menklinisktmycket snarlika, skelettsjukdomen
X-bunden hypofosfatemisk rakit (XLH)(12). Vidare
kanFGF23producerasektopiskt ihöganivåeravvissa
mjukdelstumörerochgeupphov till såkallad tumör-
induceradosteomalaci (TIO)(13).Dengemensamma
nämnaren föralladessa tillståndär förhöjdacirkule-
rande nivåer av FGF23, och beror på antingen ökad
produktionellerminskadnedbrytning.Omvänt leder
inaktiverande mutationer i FGF23 eller det enzym
somglykosylerarFGF23 tilldenovanliga sjukdomen
tumoral kalcinos (TC) med låga nivåer av intakt
FGF23 (4, 14). TC karakteriseras av höga serumni-
våer av fosfat och 1,25-dihydroxy vitamin D samt
utbredda och smärtsamma mjukdelsförkalkningar.
Ett betydligt vanligare tillstånd med rubbningar i
fosfatochvitaminDärkronisknjursjukdom (CKD).
Idagberäknas10-15%avbefolkningen i västvärlden
varadrabbadeavCKD (15).TrotsattCKD fördeallra
flesta är ett symtomfritt tillstånd medför redan en
måttligt nedsatt njurfunktion enökad risk för bland
annathjärt-kärlsjukdom.Parallelltmedattnjurfunk-
tionen försämras utvecklas sekundära hormonella
rubbningar, såsom brist på vitaminD och förhöjda
nivåer avPTH (sekundär hyperparathyroidism)(16).
VidCKDökar ävennivåerna avFGF23kraftigt, och
vävnadsnivåernaavKlotho sjunker (2, 17).Ökningen
Figur 2.
Referensvärden och nivåer av FGF23 vidolika sjukdomstillstånd samt principer
för två olikaFGF23ELISA
Figur 1.
Struktur av FGF23 och bindning till Klotho-FGF-receptorkomplex
N
C
1 24 25
175 180
251
Klyvningsmotiv
Signalpeptid RegionmedFGF-homologi
Receptorbindande region
A.
Klotho
FGF23
FGFR
B.
Biologiskt aktivt FGF23
InaktivaFGF23-fragment
0
>50000
10000
1000
500
100
TC
Intakt FGF23 (pg/ml)
Normal
ADHR/XLH
TIO
Kronisk njursjukdom
Dialys
ELISA för intakt FGF23
ELISA för C-terminalt FGF23
A.
B.
Figur 2.
Referensvärden och nivåer av FGF23 idolika sjukdomstills ånd sa t principer
för två olikaFGF23ELISA
Figur 1.
Struktur av FGF23 och bindning till Klotho-FGF-receptorkomplex
N
C
1 24 25
175 180
251
Klyvningsmotiv
Signalpeptid RegionmedFGF-homologi
Receptorbindande region
A.
Klotho
FGF23
FGFR
B.
Biologiskt aktivt FGF23
InaktivaFGF23-fragment
0
>50000
10000
1000
500
100
TC
Intakt FGF23 (pg/ml)
Normal
ADHR/XLH
TIO
Kronisk njursjukdom
Dialys
ELISA för intakt FGF23
ELISA för C-terminalt FGF23
A.
B.
Figur 2.
Referensvärden ochnivåer av FGF23 vid olika sjukdomstillstånd samt principer för två olikaFGF23ELISA.
