KliniskBiokemi i Norden · 2 2014
| 37
Finns det ett kliniskt behov av att analyseraFGF23?
HannesOlauson ochTobias ELarsson
Enheten för njurmedicin, Karolinska Institutet, samtNjurmedicinska kliniken, Karolinska
Universitetssjukhuset, Stockholm
Introduktion
Fibroblast tillväxtfaktor-23 (Fibroblast growth fac-
tor-23; FGF23) upptäcktes år 2000 i samband med
studier avden ärftliga sjukdomen autosomalt domi-
nant hypofosfatemisk rakit (ADHR)(1).Aktiverande
mutationer i genen som kodar för FGF23 visade sig
ge upphov till dennamycket ovanliga sjukdom som
karaktäriseras av förändradmetabolism av vitamin
D samt ökade fosfatförluster via njurarna. Den bio-
kemiska profilen hos dessa patienter är typiskt sett
låga serumnivåer av fosfat och aktivt vitamin D
(1,25-dihydroxyvitaminD)medkliniskakonsekven-
ser i form av rakit och/eller osteomalaci, spontana
fraktureroch skelettdeformiteter. Senare studierhar
visat att nivåerna av FGF23 är förändrade även vid
betydligt vanligare tillstånd, framför allt vid kro-
nisk njursjukdom (2). Denna artikel sammanfattar
det aktuella kunskapsläget kring FGF23:s struktur
och funktion, roll vid olika sjukdomstillstånd samt
diskuterar den kliniska nyttan av attmäta FGF23.
FGF23 struktur och reglering
Under fysiologiska förhållandenproducerasFGF23 i
skelettet avosteocyter samt imindreutsträckningav
osteoblaster. FGF23bestårav251aminosyrorochhar
enmolekylviktpå32kDa (Figur1A).Aminosyrorna
1-21kodar fören signalpeptid somgörattFGF23kan
utsöndras från skelettceller till blodbanan.Homolo-
gin till andraFGF-proteiner är ca30%ochåterfinns
framförallt i den N-terminala delen av proteinet.
Aminosyrorna 176-179utgör ett klyvningsmotiv för
subtisilin-liknandeproteaser som svarar förnedbryt-
ning av FGF23 (3). Glykosylering av FGF23 i denna
region anses vara en viktig reglerande funktion av
dess biologiska aktivitet eftersom en minskad eller
utebliven glykosylering leder till en snabb intracel-
lulär degradation av FGF23 (4). Den C-terminala
delen av FGF23 är unik inomFGF-familjenmed sin
lågaaffinitet förheparinervilketmöjliggörattFGF23
kanundvika att fastna i cellmatrix och istället gå ut
i cirkulationen och utöva endokrina funktioner (5).
Den C-terminala delen av FGF23 möjliggör också
bindning till Klotho (Figur 1B). Klotho är ettmem-
Future research leaders
76
Fig r 1.
Struktur av FGF23 ochbindning t ll Klotho-FGF-receptorkomplex
N
C
1 24 25
175 180
251
Klyvningsmotiv
Signalpeptid RegionmedFGF-homologi
Receptorbindande region
A.
Klotho
FGF23
FGFR
B.
Biologiskt aktivt FGF23
InaktivaFGF23-fragment
Figur 1.
Struktur av FGF23 och bindning till Klotho-FGF-receptorkomplex
