![]()
C-reaktivt protein (CRP) er en akutt-fase-
reaktant, som lenge er blitt brukt som en klassisk
markør for inflammasjon. Proteinsyntesen skjer i
lever, og er hovedsakelig indusert av interleukin 6
(IL-6), som produseres som effekt av en kaskade
av cytokiner fra en rekke celler. CRP-konsen-
trasjonen i plasma er normalt meget lav, og man
må anvende immunkjemisk metode for å
detektere proteinet. Tradisjonelle CRP-metoder
har nedre deteksjonsgrense rundt 5 mg/L og ofte
dårlig presisjon under 10 mg/L. En plasmakon-
sentrasjon på 10 mg/L ble assosiert som øvre
grense for god helse. Senere er det vist at de
egentlige referansegrenser er langt lavere, 0,1 –
3,9 mg/L med reagenser fra finske InnoTrac
Diagnostics (Fig.1), og at verdier også i dette
området kan være generelt uttrykk for cytokin-
aktivering og sykdomsprosess. Introduksjon av
ultrasensitive CRP-metoder har gjort at CRP har
fått nye roller som uspesifikk markør for
lavgradig systemisk inflammasjon.
Flere helautomatiske, ultrasensitive CRP-metoder
er i dag praktisk tilgjengelige. Vi har gitt CRP
målt med slike metoder betegnelsen mikroCRP,
analogt til betegnelsen mikroalbumin. Med disse
metodene vil man kunne speile en akutt-fase-
respons (lavgradig inflammasjon) på et tidligere
stadium enn hva tradisjonelle måleteknikker er i
stand til. Nye kliniske applikasjoner har ført til
endringer i kvalitetskravet for CRP-analysene.
Ved risikovurdering av kardiovaskulær sykdom,
må mikroCRP-analysens variasjonskoeffisient
være <10% ved konsentrasjon 0,2 mg/L. Både
Dade Behring N Latex CRP Mono på BN-II
nefelometer og Tina-quant CRP (Latex) US på
Roche Hitachi 917 tilfredsstiller dette kravet [1].
MikroCRP som rejeksjonsparameter
Avstøtningsreaksjon ved organtransplantasjon er
en inflammatorisk prosess der en rekke celletyper
er involvert og gir cytokinaktivering, som induserer
syntese av bl.a. CRP. Klinisk-kjemisk avdeling
har benyttet InnoTrac mikroCRP forskningsme-
tode i monitoreringen av 41 nyretransplanterte
pasienter, som ble fulgt opp med hyppige
mikroCRP-målinger fra og med operasjonsdagen
og utover i 2-3 måneder [2]. Hos pasienter med
ukomplisert forløp, stiger mikroCRP til høye
verdier i tilslutning til selve operasjonen, for
deretter å falle til et stabilt nivå godt under 5 mg/L.
I vårt pasientmateriale var det i alt 36 episoder med
akutt rejeksjon. Episodene debuterte med en
markant mikroCRP-stigning, fulgt av stigning i
kreatinin-verdier to til fire døgn senere. Stigende
mikroCRP-verdier så vi også ved utbrudd av
CMV-infeksjoner, som regel uten kreatinin-
stigning. Som ventet steg mikroCRP også ved
andre infeksjoner, både virale og bakterielle.
Moderat mikroCRP-stigning uten kreatinin-
stigning og uten tegn til infeksjoner har aktualisert
en diskusjon rundt begrepet kronisk subklinisk
rejeksjon. Også IL-6, IL-8 og TNF-alfa ble målt,
men disse verdiene varierte sterkt ved de ulike
komplikasjonene, og var lite egnet som klinisk
rettesnor. Vår konklusjon er at serielle mikroCRP-
målinger er verdifulle i monitoreringen av nyre-
transplanterte pasienter.
MikroCRP som risikomarkør for koronar
hjertesykdom
Ateromatose, som er underliggende årsak til de
fleste tilfeller av kardiovaskulær sykelighet og død,
gir en kronisk lavgradig betennelse i karveggen,
med kolesterol, monocytter/makrofager og
endotelfunksjoner som viktige aktører. Epidemi-
ologiske studier har vist en sterk assosiasjon
mellom plasmanivået av kolesterol og vaskulære
sykdommer. I tillegg til forhøyede lipidverdier, er
det også påvist at betennelsesmarkører korrelerer
med utvikling av koronar hjertesykdom. Spesielt
er mikroCRP (også med verdier innen referanse-
18
Klinisk Kjemi i Norden 1, 2002
Nye roller for C-reaktivt protein
Ragnhild Wergeland og Oddvar Stokke
Klinisk-kjemisk avdeling, Rikshospitalet, 0027 Oslo
ragnhild.wergeland@rikshospitalet.no
