![]()
22
Klinisk Kjemi i Norden 1, 2002
Eva Lindmark
Koagulationsforskning, Institutionen för Medi-
cinska Vetenskaper; Klinisk Kemi, Uppsala Uni-
versitet, Uppsala, Sverige.
e-mail: Eva.Lindmark@medsci.uu.se
Handledare: Aneta Siegbahn, Lars Wallentin
Tissue factor (TF) är det cellyte-protein som
initierar koagulationskaskaden in vivo. TF
uttrycks konstitutivt på celler som omger blod-
kärlen och bildar på så sätt en hemostatisk
barriär som snabbt stoppar blödningen om ett
kärl skadas. TF produceras inte normalt av
celler inom blodbanan, men monocyter kan som
enda blodcell induceras till TF-uttryck av en rad
stimuli, både lösliga sådana och genom kontakt
med andra celler. Den starkaste kända akti-
verande substansen är LPS, lipopolysackarid,
från Gram-negativa bakterier. Monocyters TF-
produktion påverkas också av kroppsegna
cytokiner samt av läkemedel. TF-uttryckande
monocyter påträffas bl a i sepsis, vissa cancer-
former samt vid ateroskleros, där TF tros ha en
viktig roll i initiering och progression av det
aterosklerotiska plaquet, liksom vid trombosen
som uppstår vid plaqueruptur. Detta gör det
viktigt att studera TF-reglering i monocyter för
att nå en djupare förståelse för uppkomst av
kranskärlssjukdomar och för att hitta nya
angreppsvinklar för behandling.
Instabil kranskärlssjukdom har på senare år allt
starkare framstått som ett inflammatoriskt tillstånd
med ökad koagulationsbenägenhet. Detta har gjort
att större intresse riktats mot dess patogenes, samti-
digt som nya blodburna markörer för diagnos och
prognos kommer i dagen.
Mitt doktorandprojekt har syftat till att närmare
studera regleringen av monocyters uttryck av
tissue factor, samt till att kartlägga aktivering av
koagulation, inflammation och blodceller i pati-
enter med stabil och instabil kranskärlssjukdom.
I den första publikationen, "IL-10 inhibits LPS-
induced human monocyte tissue factor expression
in whole blood" (Lindmark, Tenno, Chen and
Siegbahn; British Journal of Haematology,
1998;102:597-604), studerades effekten av tre
anti-inflammatoriska cytokiner på LPS-inducerat
tissue factor- uttryck i monocyter i helblodsmiljö.
Vi visade att IL-10, men inte IL-4 och IL-13,
förmår hämma tissue factor både på mRNA-,
antigen- och aktivitetsnivå, vilket är i kontrast
mot resultat på isolerade, färska monocyter i kort-
tidsodling, där samtliga av dessa cytokiner har
Leukocytes and Coronary Artery Disease -
Experimental and Clinical Studies
Avhandling från Uppsala Universitet
Doktorgrader
Ansvarlig: Palle Wang (palle.wang@ouh.fyns-amt.dk)
