![]()
19
| 1 | 2007
Klinisk Biokemi i Norden
(Fortsætter side 20)
referenceintervallets øvre grænse (>0.75 µmol/L)
vil med stor sandsynlighed være ensbetydende med
vitamin B12-mangel hos patienter, der ikke har
nyresygdomme og en MMA værdi <0.28 µmol/L
udelukker med stor sandsynlighed vitamin B12-
mangel (3,8).
P-Homocystein.
Homocystein ophobes når vita-
min B12 mangler, men er også forøget hvis folat
eller vitamin B6 mangler. Anvendeligheden af P-
Homocystien til diagnose af vitamin B12 mangel
er diskuteret. Nogle mener ikke der er behov for at
analysere både MMA og homocystein med henblik
på at diagnosticere vitamin B12-mangel. Andre har
foreslået at P-Homocystein anvendes som den ind-
ledende screeningsparameter og at P-Cobalaminer
og P-Folat herefter analyseres hos patienter med
P-Homocystein > 15 µmol//L. Som MMA vil
homocystein være forhøjet ved nyresygdomme og
som ved MMA er der ikke enighed om, hvordan et
let forhøjet niveau af homocystein skal fortolkes
(3,8,12).
Holo TC.
Det har for nyligt vist sig at holo TC er en
bedre tidlig markør for cobalamin status, deficit og
absorption, end P-Cobalaminer. Holo TC indeholder
kun biologisk aktiv cobalamin og afspejler ikke
vitaminets akkumulation. Nuværende metoder er
ikke tilgængelig i rutine endnu pga. sin kompleksi-
tet. Desuden mangler det studium, som vil give
mere sufficient vurdering af holo TC anvendelighed
i klinisk praksis (4,5,13,14,15,16).
Total TC.
Analysen er ligeledes nyudviklet og
anvendes mest for diagnosticering af medfødt TC
mangel (17,18,19).
Total HC.
Analysen er nyudviklet, men kan være
til hjælp ved tolkning af uforklarlige værdier af P-
Cobalaminer. Rollen af HC i vitamin B12 metabolis-
men er ikke afklaret, men der er påvist tæt relation
mellem total HC og cobalamin koncentration i plas-
ma (20). Medfødt mangel af HC er ikke forbundet
med symptomer eller metaboliske forstyrrelse, fraset
et fald i P-Cobalaminer, der er uden betydning.
Anti-IF.
En ny analyse for antistoffer mod intrinsic
factor er blevet udviklet (21). Forekomst af disse
antistoffer er diagnostisk for perniciøs anæmi, men
kun hos halvdelen af patienter med denne sygdom
påvises anti-IF (lav sensitivitet). Specificiteten er
høj (>95%).
Schillings test.
I mange år blev undersøgelsen
anvendt til bedømmelse af vitamin B12 absorp-
tion. Analysen anvendes i dag sjældent, fordi IF
i de fleste lander er fjernet fra markedet og fordi
radioaktivt mærket vitamin ikke mere accepteres
i diagnostiske undersøgelser. Aktuelt arbejdes der
på udvikling af en ny test, som sandsynligvis vil
erstatte Schillings test. Det drejer sig om måling af
holo TC koncentration i plasma før og efter peroral
indgift af vitamin B12. Testen forventes udviklet
med brug af human recombinant IF produceret i
Arabidopsis thaliana (22,23).
Andre analyser.
P-Gastrin, P-Pepsinogen og anti-
stoffer mod parietalceller kan anvendes ved diag-
nosticering af gastrisk atrofi, hvor dog endoskopi
med fordel kan benyttes. Disse parametre anvendes
ikke meget i Danmark, men har en vis udbredelse
i Sverige (6).
Konklusion
Vitamin B12 mangel er udbredt tilstand med uka-
rakteristiske symptomer, hvor tidlig diagnostik
er afgørende pga. sygdommens latente natur og
risiko for irreversible neurologiske skader. I dag
findes der ikke generelt anerkendte retningslinier
for definition samt diagnose af cobalamindefficit
mest pga. manglende relation mellem symptomer
og plasmakoncentration af de biokemiske markø-
rer. Desuden har de hidtil anvendte laboratoriea-
nalyser betydelige begrænsninger. P-Cobalaminer
kan ikke alene pålideligt udelukke vitamin B12
mangel. Øget P-MMA og P-tHcy er sensitive meta-
boliske markører for cobalamindeficit, men deres
specificitet er tvivlsom.
Inden for de sidste år er der opsamlet viden, som
tyder på at holo TC er bedre end P-Cobalaminer
som diagnostisk parameter for vitamin B12 mang-
el. HoloTC forventes også at kunne anvendes i en
ny vitamin B12 absorptions test, der kan blive
et alternativ til Schillings test. På nuværende
tidspunkt må det imidlertid fortsat anbefales at
anvende P-Cobalaminer som primæranalyse supp-
leret med P-Methylmalonat, hvis P‑Cobalaminer
er i gråzonen.
