Fors!?lk in vitro har vist at TPMT kan hemmes
av enkelte diuretika samt av benzosyrederivater
som sulfasalazin og 5-aminosalisylsyre. Det
har vist seg at slike interaksjoner i gitte situa–
sjoner kan få klinisk effekt i form av !?lkt
6-TGN og !?lkt toksisitet. Omvendt har man i
enkelte unders!?lkelser sett en !?lkning i TPMT–
aktiviteten (mält i erytrocytter) under merkap–
topurin-behandling, uten at man umiddelbart
kan forklare de biokjemiske mekanismer for en
slik virkning.
100
90
Analysemetoder
6-TGN
De tidlige farmakokinetiske unders!?lkelser av tio–
puriller var basert påmåling av radioaktivitet etter
inntak av isotopmerkede doser. Det er en rekke
analytiske tremskritt som til sammen har dannet
grunnlaget for tilstrekkelig spesifikke og sensitive
analysemetoder for tiopuriner. De vreskekromato–
grafiske metoder (HPLC) er forbedret ved stort
utvalg i pakkematerialer for kolonner og mer
sensitive UV-detektorer for samtidig måling ved
-
High-dose
AZA
group (n=180)
Q)
"O
o
.~
a.
Q)
c
80
70
60
g
50
(.)
Q)
·~
40
o
c
..c
.....
"§
a.
"[j
Q)
0:::
30
20
10
o
o
1
2
-
Low-dose
AZA
group (n=180)
6-TGN 100-200
3 4
5
6
7
8
9
10 11 12 13 14
Time since transplantation ('Neeks)
Reduksjon av rejeksjonsepisoder hos nyretransplanterte
vedazatioprinbehandlingmonitorert etter 6-TGN konsentrasjoner
Andel pasienter uten rejeksjonsepisode i ukene etter nyretransplantasjon. Gruppenmedhpydose azatioprin starfet
med
5
mg/kg og fikk doseringen styrt etter 6-TGN (mål: 100-200 pmol/8xl
()8
erytrocytter). Kontrollgruppen fikk
standard azatioprindosering (3mg/kg Jprste dag, deretter 2 mg/kg en uke, videre l mg/kg). Begge grupper fikk
også ciklosporin ogprednisolon. Reduksjon i rejeksjonsepisoder er statistisk signifikant (Gjengitt etter (10)).
30
KliniskKjemi iNorden l ,2000
