Reumatoidartritt og andremaoimmune sykdommer
Ved reumatoid artritt og en lang rekke andre indi–
kasjoner hvor tiopuriner benyttes, foreligger det
lite data om sammenhengen meJlom aktive meta–
bolitter, effekt og bivirkninger. Selv omman skal
vcere forsiktig med å ekstrapolere den dokumen–
tasjon som er nevnt i avsnittene ovenfor, b0r man
kunne bygge på de erfaringene som er gjort i for–
hold til toksisitet. Dansett indikasjon vii det vcere
svcert nyttig å kjenne TPMT-genotype ved
behandlingsstart Dersomman ikke har tilstrekke–
lig effekt, og vii 0ke dosen, b0r dette vcere
tryggeredersom man ser at 6-TGN-konsentrasjo–
nen ligger lavt sammenlignet med de erfaringer
man har fra andre indikasjoner.
Konklusjon
Med ny kunnskap om metabolisme, aktive meta–
bolitter og virkningsmekanisme for azatioprin og
merkaptopurin kan man identifisere pasienter
som har h0y risiko for alvorlige bivirkninger f0r
eller ved start av behandlingen ved TPMT-geno–
typing. Med st0tte av 6-TGN-analyser er det
mulig å tilpasse og kontroHere doseringen indivi–
duelt, slik at man kan 0ke effekten og utnytte et
stfl)rre potensiale for azatioprin og merkaptopurin
og ved enkelte indikasjoner kunne selektere
tidligere de pasienter som har nytte av slik
behandling.
I
behandlingen av barn og unge med
akutt lymfatisk leukemi har man med disse
analysemetoder muligheten for å identifisere
pasienter som av ulike grunner ikke etterlever den
ordinerte vedlikeholdsbehandling og dermed
utseuer seg for stfl)rre risiko for residiv.
Appendix
Praktiske forhold ved innsending av pr0ver:
TPMT-genotyping: helst
4
mi EDTA-blod
(rekvirer «TPMT»)
6-TON-analyse (inkluderer metylert-merkap–
topurin): minst 2 ml heparin-blod (rekvirer
«6-TGN»)
Pr0vene fryses ikke og beh0ver ikke kj01es, men
oppbevares og sendes ved romtemperatur.
Adresse for pr0veinnsendelse: Klinisk-kjemisk
avdeling, Rikshospitalet, N-0027 Oslo, Norge
Kontaktperson: Stein Bergan, Klinisk-kjemisk
avdeling,
tlf.
23071082,
e-mail:
Klinisk Kjemi
i
Norden l , 2000
Referanser
l.
Ottemess D, Szumlanski C, Lennard L, et al.
Human thiopurine methyltransferase pharmaco–
genetics: gene sequence polymorphisms.
Clin Pharrnacol Ther 1997; 62: 60.
2. Lennard L, Singleton HJ. High-performance
liquid chromatographic assay of the methyl and
nucleotidemetabolites of 6-mercaptopurine:
quantitation of red blood cell 6-thioguanine
nucleotide, 6-thioinosinic acid and 6-methylmer–
captopurine metabolites in a single sample.
J Chromatogr 1992; 583: 83.
3. Weinshilboum RM, Raymond FA, Pazmifio PA.
Human erythrocyte thiopurine methyltransferase:
Radiochemical microassay and biochemical pro–
perties. Clinica ChimicaActa 1978; 85: 323.
4. Szumlanski C, Ottemess D, Her C, et al. Thiopu–
rinemethyltransferase pharmacogenetics: Human
gene cloning and characterization of a common
polymorphism. DNACell Bio! 1996; 15: 17.
5. Rootwelt, H. Klinisk-kjemisk avd.,
Rikshospitalet, Oslo. Personligmeddelelse
(upublisert metode), mars 2000.
6. Lindstedt G, Löwhagen GB. Benmärgshämning
efter azatioprin. Nya rön om gammalt läkemedel.
Läkartidningen 2000; 97: 458.
7. Lilleyman JS, Lennard L. Mercaptopurine
metabolism and risk of relapse in childhood
lymphoblastic leukaemia. Lancet 1994; 343: 1188.
8. SchmiegelowK, SchroderH,Gustafsson G, et al.
Risk of relapse in childhood acute lymphoblastic
leukemia is related to RBCmethotrexate and
mercaptopurine metabolites during maintenance
chemotherapy. Nordie Society for Pediatric
Hematology and Oncology. J ClinOncol 1995;
13:345.
9. Bergan S, Rugstad HE, Bentdal
0,
Stokke O.
Monitoring of azathioprine treatment by
determination of 6-thioguanine nucleotide
concentrations in erythrocytes. Transplantation
1994; 58: 803.
lO.
Bergan S, Rugstad HE, Bentda1
0,
et al.
Monitored high-dose azathioprine treatment
reduces acute rejection episodes after rena!
transplantation. Transplantation 1998; 66: 334.
11 . SandbomWJ.Azathioprine: state of the art in
inflammatory bowel disease.
Scand J Gastroenterol Suppl 1998; 225: 92.
33
