Individ
Heterozygot
Homozygot
Pro
al
b
5
lO
Argalb
35
80
Alb
60
lO
Tabell
2.
Den relativa koncentrationen i plasma av olika albuminvarianter hos hetero- och homozygoterför
propeptidmutationen som ger -2Arg--+ Cys.
tidmutation är hittills unika i världen och är nyc–
kelpersoner som gör det möjligt att utreda
mutationens metabola följder.
I kontrast till de 4 andra mutationer som lokali–
serats till positionerna
-l
resp -2, och som leder till
sekretion av enbart intakt proalbumin, åtföljs
utväxlingen -2Arg---+Cys av variabel klyvning av
preproalbuminet (fig
l) .
Möjligen uppfattar
signalpeptidaset sekvensen -Phe-Cys-Arg- som ett
klyvningsställe analogt till -Tyr-Ser-Arg- redan i
det endoplasmatiska retiklet, varför Arg-albumin
utsöndras direkt ur cellen. Alternativt klyvs signal
peptiden av varefter det Cys-haltiga proalbuminet
secerneras. Den låga koncentration vanligt albumin
som observerats hos homozygoterna representerar
rimligen en primär eller sekundär metabolit av det
atypiska proalbuminet
Alloalbumin 63 Asp -+Asn
Denna nyupptäckta substitution gav vid rutin–
elektrofores samma katodalt breddökade al–
buminfraktion med relativt skarptkatodal avgräns–
ning somövriga+
l
mutationer. Den fragmentering
och sekvenering som utfördes av Frank Putnams
grupp visade att albuminfraktionen ej var homogen
utan kunde uppdelas i två kromatagrafiskt skiljbara
Signalpeptidas
komponenter. Båda visade substitutionen Asp->Asn
i position 63, men ungefär hälften var glykosylerad.
Substitutionen hade skapat ett klassiskt gly–
kosylerings "site", dvs sekvensen Cys-Asn-X-Ser,
men trots detta hade endast hälften avmolekylerna
glykosylerats. Detta bekräftades också av 2 atypiska
fraktioner vid kapillärelektrofores vid pH
9,8.
Oligosackaridrecipienten Asn föregår Cys 62 som
normalt ingår i en S-S brygga. Glykosylering och
disulfidbildning sker i samrna intracellulära
kompartment Eventuellt kan konkurrens mellan
dessa två processer ha orsakat att två alloalbuminer
secemerats istället för en.
Slutsats
Kliniska kemister i Norden har unik tillgång till
större patientmaterial och lättare tillgänglig, högre
analyskapacitet än flertalet forskare. Vi har därför
unika förutsättningar att utvidga våra observatio–
ner med genetiska och/eller epidemiologiska stu–
dier. Detta ger en särskilt fruktbar nisch vid sam–
arbete mellan laboratorierna. Vid det exempel som
refererats ovan avslöjades, tack vare materialets
storlek, oväntade biokemiska avvikelser då den
primärafrågeställningen "alloalbuminers förekomst
i Sverige" bearbetades.
2+
Ca - beroende
membranbunden pepticlas
e----
·24
Pre -
18
l
Pro-
6
l
Peptid
585
----8
2
3
4
585
Albumin
8----
---- 9
Figl. Enligt
S.
Brenni:m (89) ger substitutionen -2Arg--+ Cys en vilseledande klyvningsplatsför signalpeptidaset
valför ArgalbuminfrisäJtes.
Klinisk kemi
i
Norden 3, /992
19
