,------- BIOSYNTHETIC PROCESSING PATHWAY
PRE-PRO-PROTEIN
PRO-PROTEIN
PROCESSING
INTERMEDIATES
MATURE, BIOACTIVE
PROTEIN PRODUCTS
{
{
PROCESSING-INDEPENDENT FRAGMENT
RELEASED AFTER IN VITRO CLEAVAGE
-
-
l l
-
[
-
-
-
-
har givet klinisk-kemisk brugbare resultater:
Som led i Rigshospitalets landsfunktion for
visse endokrine tumorer etablerede vi f0rst i
firserne radioimmunanalyser for pancreas og
mavetarmhormoner, og diagnosticerede bl. a.
med konventionel gastrin analyse en patient
med et stort gastrinom, der blev resekteret på
hospitalet. Nrer kontakt og samarbejde med
kirurgerne bet0d at vi med prompte ekstrak–
tion af mRNA fra tumoren via kloning kunne
klarlregge det humane gastringens struktur, og
hermed strukturen af det primrere transla–
tiansprodukt og progastrin. Kendskab til pro–
gastrinstrukturen muliggjorde derefter udvik–
ling af et bibliotek af sekvens-specifikke im–
munoanalyser, som er anvendt til at klarlregge
den normale ekspression og biosyntese af ga–
strin såvel i som udenfor mavetarmkanalen.
Vi har således fundet at gastringenet udtryk–
kes i en rrekke normale ekstraintestinale vrev
så som cerebellum, hypofyse, testikler og en
rrekke perifere nerver. Vi har også fundet
ekspression af gastringenet i en rrekke kareina–
rner- herunder »store« cancerformer som co–
lon- og lungekarcinomer. Forskellige progast-
20
l
!
l
!
~
l
!
'i'
8
!
~
8
l
l
l
l
l
l
Fig. 3. Princippet fo r »proces–
sing-independent analysis
(PIA)«: En monospecifik im–
munanalyse eller
f
eks. HPLC
etableres for det processerings–
uafha:ngige fragment
(l ).
Herved kan summen afpre–
kursorer og modent protein
måles uajha:ngigt afgraden af
processering.
rinprodukters mulige rolle som vrekstfaktor
for disse krreftformer unders0ges nu.
Det har vist sig karakteristisk, at den bio–
syntetiske modningsproces af progastrin i
såvel normale ekstraintestinale vrev som i tu–
morer forl0ber anderledes (celle-specifik pro–
cessering) end i antrumslimhinden, der nor–
malt er hovedproducent af gastrin i den men–
neskelige organisme. Denne omstrendighed
har vi for nyligt udnyttet til at udvikle et ana–
lysepricip, hvor summen af progastrin og dets
produkter kan kvantiteres n0jagtigt uanset
graden og måden af biosyntetisk modning.
Dvs. modsat konventionelle gastrinanalyser
mäler den nye analyse gastringenets peptid–
produkt uafhrengigt af den eliers så komplice–
rede posttranslatoriske processering; i. e.
»processing-independent analysis« (PIA).
Dette analyseprincip har for nylig vist sig at
0ge den diagnostiske sensitivitet for gastrin–
producerende tumorer markant. Ringen er
derfor sluttet. Med udgangspunkt i et enestå–
ende tumorvrev blev det muligt at 0ge den
basale indsigt i et peptidsystem (gen, RNA og
prepropeptid struktur samt biosyntesevej og
Klinisk kemi
i
Norden 2, /99/
