22 |
Klinisk Biokemi i Norden · 4 2015
Til de statistiske analyser anvendte vi Stata/S.E.
version 12.0 (Stata Corp., College Station, Texas,
USA). Fordi plasmaniveauer af apoE øges i både
mænd og kvinder med alderen, og fordi niveauerne
er højere i kvinder end i mænd, så anvendte vi alders-
og kønsjusterede grupper ved at danne percentiler
justeret for kohorte, køn og alder (for aldersgrupperne
20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69, 70-79, ≥80 år) og
samlede disse i ”tertiler” (percentilgrupperne 1-33%,
34-66%, 67-100%)
15
. Den interindividuelle varia-
tion i apoE, som kan forklares ved
APOE
genotype,
blev estimeret ved line
ær regression for logaritmisk
transformeret
apoE. Den kumulative incidens blev
vurderet ved Kaplan-Meier kurver og log-rank trend
tests. Vi estimerede hazard ratioer (HR) ved Cox
regressionsmodeller for Alzheimers sygdom som en
funktion af apoE tertiler i en multifaktorielt justeret
analyse (uddybet i figurtekst til Figur 3). Follow-up
tid begyndte ved blodprøve-tidspunktet (2003 og
herefter for Herlev/Østerbroundersøgelsen og 1991-94
eller 2001-03 for Østerbroundersøgelsen), og follow-
up sluttede ved event, død, emigration eller den 10.
maj 2011, svarende til sidste opdatering af registrene,
hvilket gav en median follow-up
på 4 år (range 0-20
år) og
fuld opfølgning på alle deltagere.
Der var
ingen mistanke om nonproportionalitet, når vi plot-
tede –ln(–ln[overlevelsestid]) versus ln(analysetid).
Vi anvendte en undergruppe på 4.303 deltagere i
Østerbro-undersøgelsen, som har fået gentaget deres
måling af apoE (i hhv 1991-1994 and 2001-2003) til at
beregne en regression dilution ratio på 0,93
24
.
Resultater
APOE
genotype var i studiet associeret med et trinvist
fald i plasma niveauer af apoE op til -65% fra
ε
22 til
ε
32 til
ε
42 til
ε
33 til
ε
43 til
ε
44, og
APOE
genotype
forklarede 25% af den interindividuelle variation
i plasmaniveauer af apoE (alders- og kønsjusteret)
(Figur 1).
Kaplan-Meier kurver for den kumulative incidens
for Alzheimers sygdom øgedes trinvist fra den højeste
til den laveste apoE tertil (log rank p for trend: p<1
x 10
-6
, Figur 2). Multifaktorielt justerede HR øgedes
trinvist fra højeste til laveste tertil af apoE (p for trend:
p<1x10
-6
), hvor den multifaktorielt justerede HR for
laveste versus højeste tertil var 2,68 (95% konfidens-
interval: 2,04-3,52), og efter yderligere justering for
APOE
genotype var associationen stadig tydelig (p for
trend: p=0,007) (Figur 3). ApoE tertiler interagerede
ikke med
APOE
genotype på risiko for Alzheimers
Figur 3: Risiko for Alzheimers sygdom som funktion af plasmaniveau af apolipoprotein E i tertiler.
Hazard ratioer er
multifaktorielt justeret for alder, køn, body mass index, hypertension, diabetes mellitus, rygning, alkoholforbrug, fysisk inak-
tivitet, menopause og hormonterapi (kun kvinder), lipidsænkende behandling, uddannelse, total cholesterol, LDL cholesterol,
triglycerider og HDL cholesterol til venstre, og til højre er der yderligere justeret for APOE genotype. ApoE: plasmaniveau af
apolipoprotein E. CI: konfidensinterval. Gengivet i revideret form med tilladelse fra John Wiley and Sons, Inc.
