Klinisk Biokemi i Norden · 4 2015
| 23
sygdom (p=0.53), og vi havde 80% statistisk styrke
til at påvise en HR over 1.47. Tilsvarende resultater
har vi fundet for demens overordnet
15
.
Diskussion
Det væsentligste fund i dette studie er, at lave niveauer
af plasma apoE er associeret med øget risiko for at
udvikle Alzheimers sygdom, og at denne association
er uafhængig af
APOE
genotype. Dette nye fund
er potentielt klinisk vigtigt, fordi det viser, at lave
niveauer af apoE i sig selv ud over
APOE
genotype
bidrager med yderligere information om risikoen for
at udvikle Alzheimers sygdom.
At associationen mellem apoE og demens er uaf-
hængig af
APOE
genotype støttes af, at associationen
også var til stede efter justering af analyserne for
APOE
genotype, og at der ved interaktionstestene
ikke var en differentiel risiko af genotype for plas-
maniveauet. Vi har målt dette i to store kohorter ved
et prospektivt design, hvor apoE
målingerne går
forud for udvikling af sygdommen, hvilket gør
det
usandsynligt, at den fundne sammenhæng skyldes
revers kausalitet.
Mekanismerne som ligger til grund for vores fund
er uklare, og humane studier af cerebrospinalvæske-
niveauer af apoE og forskellige demens-endepunkter
er modstridende
19;25
. Dette kan blandt andet skyldes,
at sygdomsstadierne i de forskellige studier er forskel-
lige, så lave apoE-niveauer i cerebrospinalvæske for
raske individer med risiko for at udvikle Alzheimers
sygdom ikke nødvendigvis svarer til senere apoE-
niveauer hos de samme individer, hvis de udvikler
sygdommen. Det kunne skyldes en mulig tiltagende
kompensatorisk opregulering af apoE-niveauet i hjer-
nen, som sygdommen og den neuronale degeneration
skrider frem. Vi foreslår, at lave niveauer i hjernen og
plasma kan ses som tidlige kliniske markører, fordi
β-amyloidmarkører bliver påvirkede op til 20 år før
de kliniske symptomer
18
. Vi har stadig brug for en
mere detaljeret viden om apoE-niveauets rolle ved
udvikling af demens, herunder hvordan niveauet af
apoE i plasma er associeret med niveauet i hjernevæv
og cerebrospinalvæske, da apoE syntetiseres lokalt
både i lever og hjerne, og da periferi
en og hjernen
anses for i hvert fald altovervejende at være adskilte
compartments
26;27
. Det synes dog sandsynligt, i hvert
Vild get i Serra de Tramuntana. Foto: Henrik Alfthan.
