Klinisk Biokemi i Norden · 4 2015
| 21
associationen mellem ε4 og risiko for demens ikke
klarlagt
5;13;16;17
.
Det er en udbredt opfattelse, at ændringer i
biomarkører i cerebrospinalvæske ved Alzheimers
sygdom sker i en tidsmæssig rækkefølge, hvor først
amyloide markører og derefter markører for neuro-
degeneration bliver påvirkede, hvorefter de kliniske
symptomer først opstår. Det sker på en tidmæssigt
kontinuerlig, ikke-lineær, overlappende og ordnet
måde fra én biomarkørklasse til den næste, som
foreslået af Jack et al
18
. Forståelsen af denne timing
af biomarkører er udfordret af, at udviklingen af syg-
dommen sker over en længere årrække.
Fordi hjernens apoE er involveret i clearance af
β-amyloid, så er lave niveauer af apoE i cerebrospinal-
væske foreslået som en tidlig markør for præklinisk
Alzheimers sygdom
12;19
. Hvorvidt plasmaniveauer
af apoE i den generelle befolkning associerer med
risiko for at udvikle Alzheimers sygdom og demens
overordnet set, og hvorvidt denne association i så
fald er uafhængig af
APOE
genotype, er endnu ikke
kendt. Da Alzheimers sygdom både er den hyp-
pigst forekommende og den mest veldiagnosticerede
demensform vil fokus i det følgende være på Alzhei-
mers sygdom.
Metode
For at teste denne hypotese inkluderede vi delta-
gere fra to prospektive kohorter, Herlev/Østerbro-
undersøgelsen og Østerbro-undersøgelsen
20-22
. I ana-
lyserne inkluderede vi 75.708 deltagere, hvoraf 1.060
udviklede demens. Information omkring demens-
diagnoserne blev indhentet fra Landspatientregisteret
og Dødsårsagsregisteret, hvor Alzheimers sygdom var
ICD8 290.10 samt ICD10 F00 og G30.
Plasma total cholesterol, triglycerider og HDL
cholesterol blev analyseret ved brug af kolorimetriske
assays (Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim,
Tyskland; Konelab, ThermoFisher Scientific, Walt-
ham, Massachusetts, USA), mens LDL cholesterol
blev beregnet ved brug af Friedewalds formel,
når
plasma triglycerider var
≤4,0 mmol/L og ellers målt
direkte (Konelab)
23
. ApoE blev for den første del
af de to kohorter målt nefelometrisk med en BNII
autoanalyzer ved brug af anti-humane polyklonale
antistoffer fra ged (OQDLG09, Dade Behring), og
for den resterende del af Herlev/Østerbro-undersø-
gelsen blev apoE målt turbidimetrisk med en Kone
autoanalyzer (Konelab) med brug af anti-humane
polyklonale antistoffer fra kanin (A0077, Dako),
og hele vejen igennem blev der anvendt en human
serum apoE kalibrator (Apolipoprotein Standard
Serum, OUPGG07, Siemens Healthcare Diagno-
stics, Ballerup, Danmark). Associationen mellem
APOE
genotype og apoE-niveau var ens mellem
de 2 apparater. Et ABI PRISM 7900HT Sequence
Detection System (Applied Biosystems Inc., Foster
City, Californien, USA) og Taqman baserede assays
blev brugt til genotypningen af rs429358 (ε4 allelet)
og rs7412 (
ε
2 allelet).
Figur 2: Kumulativ incidens for Alzheimers sygdom
som en funktion af opfølgningstid og plasmaniveauer af
apolipoprotein E i tertiler.
Plasma apoE percentiler blev
dannet for kohorterne hver for sig, og herefter kombineret.
Opfølgningstid er tid siden indtrædelse i studierne. ApoE:
plasmaniveau af apolipoprotein E. Gengivet i revideret form
med tilladelse fra John Wiley and Sons, Inc.
Figur 1: Plasmaniveauer af apolipoprotein E som funk-
tion af
APOE
genotype.
Værdierne er geometrisk mean
±
standard
error of the mean. R
2
er justeret for alder og køn.
ApoE: plasmaniveau af apolipoprotein E. Gengivet i revi-
deret form med tilladelse fra John Wiley and Sons, Inc.
