![]()
40
| 2 | 2009
Klinisk Biokemi i Norden
= 0.67) än för Immuno-1 (0.63) och Elecsys (0.65) i
övriga cancertyper (Fig. 2 och Tabell 5).
På basen av ROC-analys ger ett gränsvärde på
37 kU/L för Architect den bästa kombinationen av
sensitivitet (87%) och specificitet (80%) vid pankre-
ascancer. Med samma cut-off för Immuno 1 var mot-
svarande värden 83% och 37%, samt 90% och 43%
för Elecsys. Då referensgränsen 26 kU/L för Architect
användes som gränsvärde ökade sensitiviteten till
90%, men specifiteten sjönk till 65%.
För att utreda hur leversjukdomar påverkar CA
19-9 resultaten för de olika metoderna studerade
vi korrelationen med leverfunktionens markörer. I
benigna sjukdomar korrelerade CA 19-9 koncen-
trationen bestämd med Immuno 1 (n = 58-73) sig-
nifikant med AFOS (p = 0.008, r = 0.21), bilirubin
(p <0.0001, r = 0.32), ASAT (p = 0.002, r = 0.29)
och ALAT (p <0.0001; r = 0.31). För Elecsys korre-
lerade resultaten med ALAT (n = 43, p = 0.039, r =
0.22), medan korrelationerna inte var signifikanta för
Architect (p >0.05, r <0.1).
Diskussion
Vår studie visar att de olika CA 19-9-metoderna ger
rätt varierande resultat särskilt vid låga och moderat
förhöjda koncentrationer. Architect CA 19-9XR-meto-
den gav klart lägre resultat än de andra metoderna
hos friska kontroller och patienter med benigna till-
stånd (Tabell 5), medan koncentrationerna hos can-
cerpatienter var liknande med alla studerade metoder.
Därav följer att den övre referensgränsen för Architect
baserad på 97.5 percentilen var lägre, 26 kU/L, än den
traditionella cut-off gränsen på 37 kU/L, medan mot-
svarande gräns för Elecsys var 36.4 kU/L. För Immuno
1 kunde den övre referensgränsen inte bestämmas;
tillverkaren anger en övre referensgräns på 22 kU/L
men rekommenderar en cut-off på 37 kU/L. Av kor-
relationen mellan metoderna (Fig. 1) att döma verkar
kalibreringen av Immuno 1 vara närmare Elecsys
än Architect-metoden. Vår övre referensgräns för
Architect-metoden är praktiskt taget identisk med den
La’Ulu & Roberts tidigare bestämt [25], 26.4 kU/L.
Motsvarande gräns för Elecsys i vår studie (36.4 kU/L)
var nära tillverkarens rekommenderade cut-off (34
kU/L). Vestergaard o.a. bestämde CA 19-9 koncen-
trationerna hos 497 friska blodgivare med Immulite
Automated Analyzer (Diagnostisk Products), och rap-
porterade en median CA 19-9 koncentration på 4.1
kU/L och en 97.5 percentil på 28.7 kU/L [26]. Intres-
sant nog, bestämde DelVillano o.a. [22] CA 19-9-vär-
dena hos 1020 friska blodgivare med den ursprungliga
radioimmunometriska metoden, och fann koncentra-
tioner högre än 37 kU/L hos bara 0.6% av dessa. De
fann också nästan dubbelt så höga koncentrationer
hos kvinnor under 30 år som hos med män i samma
ålder. Detta stämmer överens med våra resultat; medi-
ankoncentrationen av CA 19-9 hos friska kvinnor mel-
lan 18 och 30 år var 4.9 kU/L vs. 2.2 kU/L hos män (p
= 0.003). Däremot fann vi ingen signifikant skillnad
mellan könen överlag. Detta berättigar användandet
av gemensamma referensgränser för män och kvinnor.
I ROC analys gav Architect-metoden högre AUC
värden än de andra metoderna, och skillnaden var sta-
tistiskt signifikant för pankreas- och koloncancer. Den
bästa diskriminationen mellan maligna och benigna
GI-sjukdomar fås med en cut-off på 37 kU/L. Samma
beslutsgräns kunde också tillämpas för de två andra
metoderna. AUC-värdena för diskriminering mel-
lan pankreascancer och friska kontroller var mycket
höga för både Architect och Elecsys (0.98 och 0.97,
data visas inte), och för detta ändamål motsvarade den
optimala cut-off-gränsen den övre referensgränsen, 26
kU/L, för Architect och 37 kU/L för Elecsys. Eftersom
vi studerade ett cross-sectional material av patienter
under utredningar och uppföljning för GI-sjukdomar
och inte en screening-population, reflekterar AUC-
värdena metodernas användbarhet för dessa ändamål,
men inte för detektion av cancer i screeningförhål-
landen.
Olika benigna GI-sjukdomar med obstruktiv ikte-
rus [11] och försämrad leverfunktion tenderar att
leda till “falskt förhöjda” tumörmarkörkoncentratio-
ner. Förhöjda CA 19-9-koncentrationer påträffades
oftare i benigna lever- och gallvägssjukdomar (med
eller utan ikterus) med Elecsys och Immuno 1 än med
Architect-metoden. Med Architect korrelerade resulta-
ten inte signifikant med leverfunktionens tester, vilket
de gjorde med de andra två metoderna. Förhöjda CA
19-9 koncentrationer har också rapporterats i benigna
luftvägssjukdomar [9, 12, 27], och vi fann höga kon-
centrationer (upp till 210 kU/L) med alla metoder hos
patienter med svår kronisk obstruktiv lungsjukdom
(n = 3) och tre patienter med lunginflammation och
organsvikt.
Eftersom alla de studerade metoderna tilläm-
par samma 1116-NS-19-9 antikropp, uppstår skill-
(Fortsætter side 42)
(Fortsat fra side 39)
