16
| 4 | 2011
Klinisk Biokemi i Norden
(
Fortsat fra side 15)
hvis den tages i gestationsuge 11-14. Hidtil har man i
screeningen analyseret begge markører på samme blod-
prøve, men ud fra ovenstående viden om markørernes
performance fremgår det at man vil opnå den bedste
screening hvis man analyserer PAPP-A i en blodprøve
fra uge 8-10 og hCGβ i en prøve fra uge 11-14. Allerede
i 2005 forudså den engelske statistiker Dave E. Wright
at man kunne skille blodprøvetagningen for at opnå
en bedre screening [4,5]. Med de danske resultater for
tidlig screening er der nu blevet mulighed for at man
dokumenterer denne effekt.
Dette er ideen bag ”dobbelt-dobbelt-test” hvor man
analyserer PAPP-A på blodprøven taget hos egen læge i
uge 8-10, og hvor man analyserer hCGβ i en blodprøve
taget i uge 12-14 i forbindelse med ultralydscanning
til bestemmelse af nakkefoldstykkelsen samt risiko-
beregning.
Men er det ikke tilstrækkeligt at vi med samtidig
analyse af PAPP-A og hCGβ i uge 8-10 kan opnå en
sensitivitet på 96%? Både ja og nej!
Ja - fordi det ikke er sandsynligt at vi kan opnå en
sensitivitet som er meget højere end 96% på første tri-
mester-screening. Og nej - fordi vi har en screen-positiv
rate på første trimester-screening i Danmark på ca.
5-6%.
Denne forholdsvis høje screen-positiv rate bety-
der at der i Danmark udføres ca. 2500 invasive indgreb
på gravide med kromosomalt helt raske fostre, unødig
ængstelse for den gravide og unødige omkostning for
sundhedsvæsenet. Så problemet med den nuværende
screening er først og fremmest en for høj screen-positiv
rate. Statistiske simuleringer baseret på danske data viser
at sensitiviteten kan forøges samtidig med at screen-
positiv raten kan reduceres signifikant ved at analysere
på to blodprøver i stedet for en.
På baggrund at disse resultater etablerede de tre kli-
nisk biokemiske afdelinger og føtalmedicinske centre
på Rigshospitalet i København, Hvidovre Hospital samt
Aarhus Universitetshospital, Skejby i 2009 et samarbejde
for at dokumentere effekten af ”dobbelt-dobbelt-testen”.
På de tre centre bliver de gravide tilbudt en ekstra blod-
prøve i gestationsuge 12-14. Første blodprøve tages i
gestationsuge 8-10 og anden blodprøve i forbindelse
med ultralydscanning i gestationsuge 12-14. Indsam-
ling af prøver blev afsluttet i marts 2011, og resultatet
af projektet er netop blevet publiceret på Fetal Medicine
Foundation’s verdenskongres på Malta i juni. Konklu-
sionen er at detektionsraten fastholdes på 97% med en
reduktion af screen-positiv raten til 3,8% med uændret
cut-off på 1:300 - svarende til et fald i invasive indgreb
på 600 årligt i Danmark. Alternativt at man ændrer cut-
off til 1:100 med en forventet detektionsrate på 92% og
en reduktion i screen-positiv raten til 1,6% - svarende
til et fald i invasive indgreb på 1700 årligt, hvis det blev
implementeret nationalt.
Fremtiden
Hvis ”dobbelt-dobbelt-test” indføres som rutine på føtal-
medicinske centre er udfordringerne mange: Software,
logistik og økonomi. Vi skal fremover håndtere betyde-
ligt flere blodprøver end nu, vi skal lave flere analyser
end vi gør nu, og vi skal først of fremmest sørge for at
blodprøverne analyseres hurtigt, så svaret kan foreligge
når den gravide skal ultralydscannes samme dag. Teore-
tisk set skulle det være muligt kun at analysere PAPP-A
på den tidlige prøve og hCGβ på den sene prøve, men
data fra undersøgelsen viser at det muligvis vil være
bedre at bruge resultaterne fra både PAPP-A og hCGβ
fra begge blodprøver.
En forudsætning for indførelse af ”dobbelt-dobbelt-
test” som rutine er, at der kan ske en automatisk overfør-
sel af blodprøveresultater fra LIMS til risikoberegnings-
programmet på ultralydklinikken således at manuelle
indtastninger af resultater til risikoberegning undgås.
Reference List
1.
Torring N. Performance of first-trimester scre-
ening between gestational weeks 7 and 13. Clin
Chem 2009;55:1564-7.
2.
Torring N, Jolving LR, Petersen OB, Holmskov
A, Hertz JM, Uldbjerg N. [Prenatal diagnostics
in Arhus and Viborg Counties after implementa-
tion of first trimester risk assessment]. Ugeskr
Laeger 2008;170:50-4.
3.
Madsen HN, Petersen OB, Torring N. Screening
for fetal trisomy 21 in gestational weeks 6 and
7.
Acta Obstet Gynecol Scand 2010;89:1218-21.
4.
Palomaki GE, Wright DE, Summers AM, Neveux
LM, Meier C, O’donnell A et al. Repeated measu-
rement of pregnancy-associated plasma protein-
A (PAPP-A) in Down syndrome screening: a
validation study. Prenat Diagn 2006;26:730-39.
5.
Wright DE, Bradbury I. Repeated measu-
res screening for Down’s Syndrome. BJOG
2005;112:80-3.
