14
| 4 | 2011
Klinisk Biokemi i Norden
Optimering af den prænatale screening for Downs syndrom:
”
Dobbelt-dobbelt-test”?
Niels Tørring
1
og Lennart Friis-Hansen
2
1
Klinisk Biokemisk Afdelning, Århus Universitetshospital - Skejby
2
Klinisk Biokemisk Afdelning, Rigshospitalet, København
Baggrund
Før 2004 var tilbuddet om prænatal screening for
aneuploidier (fx Downs syndrom (trisomi 21), trisomi
18,
trisomi 13 eller Turners syndrom (XO)) i Danmark
begrænset til kvinder over 35 år eller kvinder med sær-
lig indikation. Dette omfattede ca 12-14% af de gravide,
svarende til ca 8000 invasive indgreb (amniocentese eller
chorion villus biopsi (CVS)) og efterfølgende karyotype-
undersøgelser årligt. Alligevel havde screeningen kun en
sensitivitet på ca. 35-40%, og med en estimeret abortri-
siko relateret til CVS på ca 0,5-0,75% betød det at man
årligt i Danmark fandt ca 25-30 fostre med Downs
syndrom, overså 50-60 fostre med Downs syndrom og
aborterede 40-60 kromosomalt raske fostre.
Performance af denne aldersselekterede screening var
så ringe - og aldersdiskriminerende - at Sundhedsstyrel-
sen i Danmark i 2004 udkom med en ny retningslinje,
hvorefter alle gravide skulle informeres om og tilbydes
første trimester-screening for føtal aneuploidi, samt
ultralydscanning for føtale misdannelser.
Erfaringer fra England med første trimester-risiko-
screening for føtal aneuploidi viste en sensitivitet for
Downs syndrom på ca. 85% med en screen-positiv rate
på 5% - altså enmarkant forbedret performance i forhold
til den aldersbetingede screening.
Screeningen var baseret på måling af Pregnancy
Associated Plasma Protein A (PAPP-A) og frie beta-
kæder af human choriogonadotropin (hCGβ) i mater-
nelt serum i gestationsuge 11-14 (dobbelt-testen), og
samtidig bestemmelse af tykkelsen af nakkefolden, som
er en fysiologisk væskeophobning hos fosteret. Koncen-
trationerne af PAPP-A og hCGβ i serum og tykkelsen
af nakkefolden hos fosteret er afhængig af gestations-
alderen, og den målte værdi omregnes til en såkaldt
MoM-værdi (Multiple of Median), der er uafhængig
af gestationsalderen. Hver af disse 3 risikofaktorer blev,
sammen med den gravides aldersbetingede risiko,
multipliceret til en samlet fosterspecifik risiko for føtal
aneuploidi. I Danmark enedes man om en risiko cut-off
på 1:300 på undersøgelsestidspunktet, hvilket forvente-
des at ville give en samlet performance tilsvarende de
engelske erfaringer.
Fra starten var der i Danmark et ønske fra en række
klinisk biokemiske afdelinger og centre for prænatal
diagnostik om at information af gravide og blodprøve-
tagning kunne foregå hos egen læge i almen praksis, sva-
rende til gestationsuge 8-10. På daværende tidspunkt var
der ikke international erfaring med brug af blodprøve
fra så tidlige uger. På trods af praktiske problemer har
Fundet
Overset
Total
Før gestationsuge 10+0
101
4
105
Efter - eller svarende til - gestationsuge 10+0
60
10
70
Total
161
14
175
Tabel 1. Status på første trimester-diagnostik på Aarhus Universitetshospital, Skejby (2004-2011). Årligt prøveantal 15-17.000.
