Klinisk Biokemi i Norden · 1 2016
| 37
Flera epidemiologiska studier har visat att cystatin
C, vid sidan av dess funktion som markör för glo-
merulär filtration, är associerat med ett antal olika
kliniska utfall såsom hjärtsvikt, risk för infektion
och totalmortalitet.
21-23
Vidare har det föreslagits att
cystatin C skulle kunna vara en oberoende biomar-
kör för kardiovaskulär sjukdom.
24
Bakgrunden till
detta antagande är att cystatin C är en viktig naturlig
inhibitor av så kallade cysteinproteaser, vilka har en
central roll i omvandlingen av kärlväggen under den
atherosklerotiska processen.
25,26
Resultat från tidigare
populationsbaserade studier har visat att cystatin C är
överlägset kreatinin för prediktion av incident kardio-
vaskulär sjukdom.
27-29
Huruvida detta beror på unika
egenskaper hos cystatin C som oberoende är kopplade
till kärlremodellering och kanske kausalt inblandade
i utvecklingen av aterosklerossjukdom är omtvistat.
30
Komplexa sjukdomar
Atherosklerotisk sjukdom till de så kallade polygena,
eller komplexa, sjukdomarna. Det innebär att utveck-
lingen av en sjukdom är resultatet av ett komplext sam-
spel mellan olika miljöfaktorer och flera varianter och
förändringar på gen-nivå.
6
Till skillnad från så kallade
Mendelska sjukdomar, såsom Huntingtons sjukdom,
cystisk fibros och fenylketonuri, vilka orsakas av
förändringar i en specifik gen, lyder inte komplexa
sjukdomar under de Mendelska lagarna som förut-
sätter dominanta eller recessiva ärftlighetsmönster av
allelerna i en unik gen.
31
Även om gener associerade
med komplexa sjukdomar ärvs på samma sätt, utgör
de enbart en del av förutsättningarna för sjukdomsut-
veckling. Detta innebär att en genetisk ”känslighet” för
att utveckla en komplex sjukdom inte är tillräckligt,
det krävs också interaktion på molekylär nivå mellan
genetiska produkter och biprodukter från miljöpåver-
kan för att en sjukdom skall uppstå.
32
Vidare bygger de
genetiska förutsättningarna för komplexa sjukdomar
nästan alltid på förändringar vid mer än ett genetiskt
lokus, och samverkan mellan många olika loci, så
kallad epistasis,
33
bidrar ofta till sjukdomsutveckling.
Detta har bekräftats i stora multicenter analyser vilka
har identifierat över 45 genetiska loci som är associe-
rade med hjärt-kärlsjukdom.
34-36
Fig. 1. Cystatin C-koncentrationen hos patienter med perifer kärlsjukdom (PAD) (n = 103) och ålders och könsmatchade kon-
trollpersoner (n = 96). Kovariansanalys med kovarianterna eGFR och log IL-6 visade signifikant högre cystatin C värden hos
PAD gruppen. De vertikala staplarna representerar 95% konfidensintervall.
