20 |
Klinisk Biokemi i Norden · 4 2013
foreløpig usikker, men det er ikke anbefalt å analysere
INR og APTT ved apixabanbehandling. For å kunne
vurdere INR- og APTT-resultater hos pasienter som
behandles med de nye antikoagulasjonsmidlene, må
hvert laboratorium teste ut egne reagenser, helst på
pasienter som får disse legemidlene der konsentrasjo-
nen bestemmes samtidig. Et alternativ er analyse av
APTT og INR i plasma tilsatt økende konsentrasjo-
ner av legemidlene. Den kunnskapen som foreligger
vedrørende sensitivitet for de nye legemidlene i ulike
målemetoder er for det meste basert på slike
in vitro
studier med tilsatt legemiddel, og det gjenstår å se om
pasientprøver oppfører seg på samme måte.
Tidsintervallet mellom siste inntak av legemiddel
og blodprøvetaking er av stor betydning for adekvat
tolkning av resultatet (5). Høyeste konsentrasjon for-
ventes ca. 1.5-3 timer etter inntak av legemiddelet, og
dersom høye verdier (INR og APTT) finnes rett før
ny dose/legemiddelfastende er overdosering/akku-
mulering sannsynlig. Dette gjelder også for måling
av legemiddelkonsentrasjon (se eget avsnitt nedenfor).
De nye antikoagulasjonsmidlene (dabigatran) og
effekt på Trombintid (TT)
Analysen Trombintid (TT) er lite utbredt i Norge,
men finnes i stor utstrekning i andre land. TT utføres
vanligvis sammen med INR, APTT og Fibrinogen ved
blødningsutredning for å bestemme videre utredning.
TT blir patologisk forlenget ved lave nivå av eller
dysfunksjonelt fibrinogen og ved behandling med
heparin eller kontaminering (prøvetaking fra kateter
med heparinlås). Fordi TT er svært følsom for trom-
binhemmere kan normal TT indikere at dabigatran
er svært lav/ikke tilstede i blodet (17). TT kan kun
brukes til å vurdere tilstedeværelse av dabigatran, og
ikke til en kvantitativ vurdering av dabigatrankon-
sentrasjonen. Behandling med faktor Xa hemmere
(rivaroksaban og apixaban) påvirker ikke TT.
De nye antikoagulasjonsmidlene (rivaroksaban
og apixaban) og effekt på Anti-faktor Xa
Anti-faktor Xa analysen finnes ved flere laboratorier
i Norge. Analysen utføres vanligvis kun for å vurdere
doseringen av lavmolekylært heparin (i noen tilfeller
også av ufraksjonert heparin) hos enkelte pasienter
som gravide, barn og pasienter med nedsatt nyre-
funksjon. Anti-faktor Xa analysen (kalibrert mot
ufraksjonert eller lavmolekylært heparin) ser ut til
å være svært sensitiv for rivaroksaban og apixaban,
og kan benyttes til å si noe om rivaroksaban eller
apixaban konsentrasjonen er svært lav/ikke til stede
i blodet (17). Det er viktig å merke seg at denne
analysen ikke kan si noe om reell konsentrasjon av
medikamentene. Behandling med dabigatran vil ikke
påvirke anti-faktor Xa analysen.
Figur 1.
Skjematisk oppbyg-
ging av koagulasjonskaskaden
med “angrepspunkt» for de ulike
antikoagulasjonsmidlene. De
nye antikoagulasjonsmidlene
som rivaroksaban og apixaban
hemmer kun faktor Xa (grå
pil) og dabigatran hemmer kun
trombin (gul pil). De veletablerte
antikoagulasjonsmidlene som
ufraksjonert heparin (blå piler) og
warfarin (røde piler) hemmer flere
koagulasjonsfaktorer. Reprinted
by permission from Macmillan
Publishers Ltd: Nature Reviews
Drug Discovery 2011 (doi:
10.1038/sj) (29).
