Klinisk Biokemi i Norden · 2 2018
| 19
når det uttrykkes blant annet gir lys pels og overvekt.
Under et forsøk ble gravide mus gitt enten standard
kost, eller en kost rik på metyl-donorer (folat og
vitamin B12). Musene som fikk metyl-rik kost fikk
avkom som hadde brun pels og var langt slankere
(Fig.1). Undersøkelser av disse musenes DNA viste
at sekvensen for genet var uendret, men at et område
foran genet var blitt metylert, slik at genet ble «slått
av». Folat- og vitamin B12-dosene disse musene fikk
var svært høye, og resultatene kan ikke uten videre
overføres direkte til mennesker. Artikkelen repre-
senterte likevel et veiskille i vår forståelse av hvordan
miljøfaktorer faktisk kan ha direkte innflytelse på
hvordan genene uttrykkes.
Miljøet påvirker epigenetiske modifiseringer
som igjen påvirker genuttrykket
Studien til Waterland og kolleger demonstrerte hvil-
ken enorm betydning DNA-metylering kunne ha for
helse og sykdom, og vekket en global interesse for det
relativt nye feltet epigenetikk. Prefikset «epi» kommer
av gresk og betyr "i tillegg" eller "over", og beskriver
noe som kommer i tillegg til genetikken. Enkelt
sagt er epigenetikk læren om hvordan faktorer (som
f.eks. miljø) utenomDNA-sekvensen regulerer hvilke
gener som uttrykkes. De viktigste mekanismene for
epigenetisk regulering er DNA-metylering og his-
tonmodifisering (Fig.2). I tillegg finnes andre meka-
nismer som også påvirker genuttrykket, slik som for
eksempel ikke-kodende mikro-RNA. Epigenetiske
modifiseringer er essensielle for normal utvikling
under fosterlivet, der de er involvert i differensiering
av stamceller til spesialiserte celler. Tidligere var opp-
fatningen at epigenetiske modifiseringer forble rela-
tivt uendret etter etablering i fosterlivet, men senere
års forskning har vist at disse kan påvirkes av en lang
rekke miljøfaktorer [6]. Disse inkluderer kosthold,
røyking, trening, ulike medisiner, og sinnstilstand
som f.eks. depresjon eller sterk frykt [7].
Epigenetikkens rolle i normal biologi
Epigenetikkens nøkkelrolle i fosterlivets utvikling
Fig. 2.
Illustrasjon av ulike epigenetiske reguleringsmekanismer. (Figur er gjengitt med tillatelse fra Bioteknologirådet og
Tage Thorstensen. Figuren er en modifisert utgave av originalen til NIH:
.)
