Klinisk Biokemi i Norden · 1 2014
| 33
olika celltyper och organ kan ändras, enzymer inom
glukoneogenesen kan ändra sin expression, lipid-
mönstret i plasma påverkas etc. Inom litteraturen
finns ett mycket stort antal redovisade experiment,
mestadels i djurmodeller, men inte sällan är resultaten
svårtolkade. Den kompletta bilden av gallsyrornas
funktioner är idag långt ifrån fullständig.
Patologi
Patologiska förändringar engagerande gallsyremeta-
bolismen kan bero på direkta störningar inom denna
eller inverkan av andra sjukdomar i lever m. fl. organ.
Den förra kategorin utgörs av genetiska sjukdomar
som påverkar syntesen eller transporten av gallsyror.
Dessa sjukdomar är sällsynta, men debuterar ofta
tidigt, är kroniska, ger upphov till svåra sjukdomsbil-
der och är följaktligen ofta mycket vårdkrävande. Inte
sällan måste levertransplantation utföras. I vissa fall
med defekta transportproteiner kan patienterna hållas
besvärsfria genom att tidigt i livet avleda gallan från
gallblåsan till en stomi. Nackdelen är att detta påver-
kar livskvalitetén, särskilt hos unga människor. Andra
sjukdomstillstånd som sekundärt leder till påverkan
på gallsyreomsättningen är kroniska leversjukdomar
som exempelvis cirrhos, occlusion av gallgångarna
pga tumörer eller gallsten, eller leverpåverkan vid
hepatit eller graviditet. I många fall utvecklas gall-
stas (cholestas), där levern inte förmår utsöndra en
adekvat mängd galla, och skador på leverparenchymet
uppkommer, troligen genom toxiska effekter av bl.a.
gallsyrorna och deras metaboliter. Utsöndring av gall-
syror via urinen brukar öka under sådana betingelser.
Majoriteten av patienter som utvecklar gallsten
bildar konkrement som huvudsakligen består av
kolesterol. En väsentlig faktor är kolesterolets löslig-
het i gallan (gallan definieras som övermättad med
kolesterol), något som bl.a. är beroende av mängden
gallsyra och proportionerna av de förekommande
gallsyrorna. Viss rön talar för att dessa patienter skulle
ha en minskad produktion av gallsyra, vilket leder till
utfällning av kolesterol.
Kliniskt-kemiska aspekter
Kliniskt-kemiskt finns det idag relativt få analy-
ser som ger information om gallsyremetabolisman.
Misstänkta genetiska rubbningar inom syntesen
kräver speciella analyser av olika gallsyror och dessas
intermediärmetaboliter för att fastställa orsaken och
definiera vilken gen som kan vara drabbad. Dessa
analyser utförs i regel vid mycket specialiserade ana-
lysenheter. Gallstas hos barn kan också orsakas av
mutationer i de gener som kodar för speciella trans-
portproteiner, eller då gallgångarna vid födelsen är
defekt anlagda (gallsvägsatresi). Kvantitativ analys
av gallsyror i plasma kan användas för att bedöma
graden av gallstas, och kan användas för att följa en
patient under terapi (givetvis tillsammans med andra
levermarkörer). Vid mekanisk gallstas förekommer
vanligen en samtidig bilirubinstegring. Detta är
inte alltid fallet vid vissa tillstånd med intrahepa-
tisk gallstas, exempelvis vid graviditet eller speciella
hereditära sjukdomar med transportdefekter (PFIC),
varför gallsyror i plasma här kan ge värdefull infor-
mation. Den välkända klådan vid gallstas korrelerar
ofta med nivåerna av serumgallsyror. Nyare rön visar
emellertid att gallsyrorna i sig troligen inte framkal-
lar klådan utan denna förefaller bl.a. orsakas av sub-
stanser inom sfingolipidmetabolismen, vilka stiger
vid gallstas. Man har visat att ett speciellt enzym i
plasma, autotaxin, är av betydelse vid produktio-
nen av dessa substanser, och att autotaxinnivån kan
relateras till intensiteten av klådan vid gallstas. För
närvarande analyseras dock autotoxin endast vid
forskningsstudier.
Nyligen har vårt laboratorium introducerat ana-
lys av 7α-hydroxy-4-cholesten-3-on i serum som
en rutinanalys, under beställningsnamnet 7-OH-
Kolestenon. Detta är en metabolit i gallsyresyntesen,
vars serumkoncentration korrelerar väl med gallsy-
rasyntesens storlek. Kliniskt ser man förhöjda nivåer
hos patienter som har ett defekt gallsyraupptag från
tarmen eftersom de på så sätt kompenserar sina för-
luster via avföringen. Vanligen har dessa individer
permanenta diarréetillstånd. Härigenom kan man
skilja diarréer utlösta av gallsyremalabsorption från
andra diarréetillstånd. Vid gallstas hämmas gallsy-
rasyntesen, och nivåerna av S-7-OH-Kolestenon är
ofta låga. Eftersom 7-OH-Kolestenon transporteras
i kolesterolrika lipoproteiner blir värdet beroende
av totalkolesterolnivån, och resultatet svaras därför
ut som kvoten mellan 7-OH-Kolestenon och total-
kolesterol.
Vid utredning av genetiska störningar inom gall-
syremetabolismen krävs analyser av gallsyreprofilen
i plasma, urin, feces och ev. i leverbiopsier. Vid Klin.
Kem. i Huddinge kan sådana analyser utföras efter
särskilt hemställan. Utomlands görs detta till exempel
hos professor Setchell i Cincinatti, Ohio.
