![]()
10
| 4 | 2008
Klinisk Biokemi i Norden
(Fortsat fra side 9)
av stora HDL-partiklar och bortfall av det särskilt
antiaterogena, lipidfattiga pre-β HDL.[16] Dessa fynd
kunde dock inte observeras i en senare studie utförd
med knock-out-teknik.[15] Överuttryck av apoM (till
ungefär dubbel normal plasmanivå) hos möss med
LDL-receptorbrist skyddade dock i båda studierna
dessa mot ateroskleros med mindre utbredda lesio-
ner jämfört med kontrollmöss, även om effekten var
måttlig (ca 30%) i en av studierna.
ApoM-partikeln har isolerats från human plas-
ma och karakteriserats. ApoM-innehållande HDL-
partiklar hade förbättrad förmåga att hämma Cu
2+
-
inducerad oxidation av LDL jämfört med apoM-fritt
HDL och stimulerade dessutom starkare kolestero-
lutflödet från skumceller. Den apoM-bärande frak-
tionen utgör dock bara omkring fem procent av det
totala HDL.[17]
Dessa fynd föranledde en utvärdering av apoM
som riskmarkör för hjärtkärlsjukdom hos män-
niska. Emellertid fann vi vid analys av prover från
två prospektiva fall-kontrollstudier från Finland
och Danmark omfattande sammanlagt över två
tusen individer inget samband mellan apoM-nivån
i plasma och risken för att insjukna i hjärtkärlsjuk-
dom.[18]
Framtida utmaningar
Den biologiska funktionen hos apoM är fortfarande
inte känd. Denna behöver självfallet inte vara rela-
terad till lipoproteinmetabolismen – lipokalinernas
ringa storlek gör det som regel nödvändigt för dem
att associera med andra plasmakomponenter för att
undvika elimination i njuren. ApoM har en bind-
ningsficka, men någon fysiologisk ligand som kunde
ge ledtrådar till apoMs fysiologiska roll har inte
identifierats. En experimentell bestämning av apoM-
strukturen med kristallografi eller NMR skulle san-
nolikt ge viss ledning vad gäller kandidatsubstanser
att utvärdera i nya bindningsstudier. De möss med
apoM-brist respektive överuttryck som konstruerats
har ingen uppenbar fenotyp, men kan bli mycket
användbara för att besvara riktade frågeställningar
vad gäller apoMs biologiska funktion.
Foto: Ingunn Torsteinsdottir. Landmannalaugar, Island.
