MONOCYTT
ENDOTEL
CELLE
GLA l
l
MUSKEL
CELLE
Fig. 4:
~
LDL
ox
LDL
FIBRINOGEN
LDL
SKUM CELLE
-
Samspillet mellom low density lipoprotein (LDL) og monocytter!makrofager. LDL,fibrinogen og andre
koagulasjonsfaktorer trenger ned mellom endatelceller og glatt muskulatur, og disse celler katalyserer
oksydasjon av LDL [OX-LDL,
(l)].
OX-LDL kan rekruttere monocytter ned i det sub-intimale vev (2),
og dette kan lede til oppregulering av prokoagulant aktivitet i monocyttene, slik at fibrindannelse kan
finne sted (2b). OX-LDL tas opp av monocytt-deriverte makrofager (3), slik at disse gradvis utvikles til
skumceller (4). Makrofagene kan modulerefibrindeponeringen ved
å
brytefibrin ned tilfibrindegradas–
jonsprodukter (3b).
l
tillegg kan OX-LDL
ut~ve
cytotoksisk effekt på endatelceller slik at disse blir
aktivert (5b), og slik at endatelceller uttrykker adhesionsmolekyler med leucocytt-tilhefting (5c).
Lymfocytter rekrutteres til subintima, og lymfocytter og monocytter kommuniserer der bl. a. ved hjelp av
cytokiner (7), noe som ledertilen kronisk «inflammatorisk aterogen tilstand».
samarbeid med helsetjenesten i det enkelte fylke,
startet i 1974 med tre fylker og har fra 1985 blitt
utvidetti1 ågjelde 16 av landets 19 fylker.
Il~petav
disse år har hittil 500.000 personer blitt
unders~kt
og fått målt kolesterol og triglycerider ved Klinisk
kjemisk avdeling på Ullevål. Siden
fremrn~tepro
senten har vrert meget
h~y,
og det analytiske nivå
på
Ii
pidanalysene har vrert overåket
n~ye,
kan vi nå
dokumentere hvordan kolesterol-konsentrasjonen
hos 40-åringer i Norge har endret seg i
l~pet
av
disse årene. Samlet har det i perioden 1974-1992 i
gruppen av 40-åringer som helhet kommet et fall i
serumkolesterol på 0.6- O.8mmo
l/l,
hvilket tilsvarer
en nedgang i koronar risiko på 20-30%.
I
disse
st~rre unders~kelser
har laboratoriet
analysert tradisjonelle komponenter som koleste–
rol, triglycerider og HDL kolesterol, og i mer
avgrensede prosjekter også glukose, thiocyanat og
24
apolipoproteiner. I de senere år har laboratoriet i
tillegg tatt opp celledyrkningsmetoder, slik at man
nå kan se på biokjemiske forandringer i celler tatt
fra forskjellige pasientgrupper. Her kanman studere
hvordan celler fra dyslipidemiske pasienter har fått
sin metabolisme endret, både når det gjelder
lipidstoffskiftet og andre deler av stoffskiftet La–
boratoriet er dessuten i ferd med å etablere en flow–
cytometrisk metode for måling av LDL-receptor
aktivitet på lymfocytter til bruk for å diagnostisere
heterozygoter med farnilirer hyperkolesterolemi.
Slike
spesialunders~kelser
på cellulrert plan vii
kunne supplere de
st~rre befolkningsunders~kelser
som laboratoriet fortsatt vii delta i.
Cellekultur-studier av monocytter ved
hjerte-karsykdom.
For å forstå samvirketmellom
lipoproteiner, koagulasjon og fibrinolyse som
viktige faktorer i atherosklerosesykdommene,
Klinisk kemi
i
Norden 3, 1993
