Klinisk Biokemi i Norden · 2 2015
| 49
af et apolipoprotein, der primært er associeret med
HDL (så som apoM), er overraskende.
En række store og detaljerede studier viser, at apoM
kan beskytte mod udviklingen af åreforkalkning.
Dog er det også sådan, at hvis den stigende mængde
af apoM forårsager markante stigninger i plasma
LDL-kolesterol, så som hos individer med defekte
LDL-receptorer, vil en ellers beskyttende effekt på
udviklingen af åreforkalkning i mus modvirkes.
Vores studier har også vist, at apoM cirkulerer i
plasma uden kløvning af dets signalpeptid, hvilket er
højst usædvanligt. Signalpeptidet forankrer apoM i
lipoproteinerne, dvs hvis apoMmangler signalpepti-
det, filtreres proteinet og tabes via urinen. Derudover
har krystalliseringsforsøg vist, at apoM har en struk-
tur som ligner et kaffefilter med evne til at binde
små lipider i en central bindingslomme. Specielt er
det illustreret, at apoM er vigtig for transport af et
mindre lipid kaldet sphingosine-1-phosphat (S1P).
Komplekset apoM/S1P er vigtigt for at opretholde en
tæt endotelcelle-barriere i karvæggen. Om dette kan
bidrage til apoM´s rolle i udviklingen af åreforkalk-
ning er endnu uvist.
Overordnet har de her beskrevne studier bidra-
get betydeligt til at øge forståelsen for apoM´s rolle
i udviklingen af åreforkalkning, samt i relation til
lipid-metabolismen og endotelcelle-funktion. S1P har
mange funktioner, f.eks. kan det påvirke angiogenese,
lymfocytmigration og karvæggens endothelcelle-
barrierer. Patogenesen bag mange sygdomme, inklu-
siv kræft, infektioner, sepsis og multipel sklerose, er
påvirket af en eller flere af disse mekanismer. Opda-
gelsen af apoM/S1P komplekset kan derfor have
vidtrækkende perspektiver i relation til at øge syg-
domsforståelsen og dermed bane vejen for udvikling
af nye behandlingsstrategier - ikke kun i relation til
åreforkalkning, men også ved f.eks. sepsis og
multipel sklerose.
Den medicinske doktor afhandling (ISBN 879-
87-997518-0-8) omfatter foruden oversigten
følgende:
Paper I:
Isolation and characterization of human
apolipoprotein M-containing lipoproteins. J Lipid
Res 2006;47:1833–43.
Paper II:
Effect of apolipoprotein M on high density
lipoprotein metabolism and atherosclerosis in low
density lipoprotein receptor knock-out mice. J Biol
Chem 2008;283:1839–47.
Paper III:
The signal peptide anchors apolipoprotein
M in plasma lipoproteins and prevents rapid clea-
rance of apolipoprotein M from plasma. J Biol Chem
2008;283:18765–72.
Paper IV:
Opposing effects of apolipoprotein M on
catabolism of apolipoprotein B-containing lipoprote-
ins and atherosclerosis. Circ Res 2010;106:1624–1634.
Paper V:
Endothelium-protective sphingosine-
1-phosphate provided by HDL-associated apolipo-
protein M. Proc Natl Acad Sci 2011;108:9613–18.
Paper VI:
The plasma concentration of HDL-associ-
ated apoM is influenced by LDL receptor-mediated
clearance of apoB-containing particles. J Lipid Res
2012;53:2198–2204.
Den kan rekvireres hos christina christoffersen
).
Krystalstruktur af apolipoprotein M (apoM) og
sphingosine-1-phosphat (S1P) i kompleks. ApoM indehol-
der β-sheets (A-H) der omkredser bindings-lommen.
S1P er vist med grøn og vandmolekyler som røde bolde.
Elektron densiteten omkring S1P er angivet med blå.
Disulfidbroer er indikeret med gul. Figuren er modificeret
fra Paper V (PNAS,2011;108(23):9613-8)
