Klinisk Biokemi i Norden · 3 2013
| 19
indeholder ét trekløverdomæne, mens TFF2 inde-
holder to. De to førstnævnte er til gengæld i stand til
at danne dimerer gennem en ekstra cystein nær den
C-terminale ende. En grundig gennemgang af pepti-
dernes struktur kan findes i (2).
For en generel gennemgang af peptidernes biologiske
produktion og funktion henvises til (3), men kort
kan det siges, at TFF1 og TFF2 primært produceres
i mavesækken, mens TFF3 produceres i bægerceller
i den øvrige gastrointestinalkanal. Udenfor gastroin-
testinalkanalen er TFF3 det dominerende peptid, mens
TFF1 og TFF2 er til stede i varierende grad. Peptiderne
secerneres til slimhindeoverflader,og produktionen er
til en vis grad reflekteret i deres forekomst i både sekre-
ter og blod. Peptiderne er generelt opregulerede ved
inflammatoriske tilstande og har muligvis en gavnlig
effekt ved behandling af patienter med inflammato-
riske tarmsygdomme (4,5). Der ses også en ændret
ekspression af peptiderne ved en lang række solide
cancerformer, men deres potentiale som enten tumors-
uppressorgener eller onkogener er debatteret (6).
Hvordan peptiderne udøver deres funktion er til dels
uafklaret. De er vist blandt andet at stimulere celle-
migration, angiogenese, hæmme apoptose og være
i stand til at ændre sekreters viskositet. Der er dog
endnu ikke klarhed over, hvorvidt peptiderne fungerer
som vækstfaktorer gennem receptor-binding, mere
mekanisk via interaktion med muciner eller gennem
begge mekanismer.
Trekløverpeptider og human reproduktion
Da mit ph.d.-projekt tog form var ELISA-assays for
alle tre peptider med tilhørende referenceintervaller
i serum etablerede i vores laboratorium (7,8). Vores
indledende målinger på serum fra gravide kvinder
havde vist forhøjede niveauer af TFF2 og TFF3 og
det var endvidere vist, at slimhinden i endocervix var
produktionssted for betragtelige mængder TFF3 (9).
Disse fund dannede basis for mine egne projekter. Det
første viste op til 47 gange forhøjede niveauer af TFF3 i
serum fra gravide kvinder (10). Efterfølgende målinger
i navlestrengsblod og amnionvæske har ligeledes vist
høje niveauer af TFF3, og der er udført immunhis-
tokemi på føtalt væv, placenta og fosterhinder (11).
Ingen af disse fund har dog kunnet forklare stigningen
i maternelle serumkoncentrationer. Peptidernes funk-
tion under graviditeten er således fortsat uvis. En mulig
hypotese er, at slimhinden i cervix uteri er kilden til de
høje serum koncentrationer under graviditeten og der
blev derfor, for at undersøge dette nærmere, udviklet
Figur 2:
Mediane koncentrationer
af TFF1, TFF2 og TFF3 i forskel-
lige biologiske væsker fra raske
individer. Serum, blood donors: N
= 298 (TFF1) og N = 300 (TFF2
og TFF3); serum, pregnant women:
N = 92; amniotic fluid (indsamlet
fra gestationsuge 14 og frem): N =
13 (TFF1), N = 9 (TFF2) og N =
14 (TFF3); modermælk (indsamlet
i første uge post partum): N = 32
(TFF1) og N = 37 (TFF3); seminal
plasma (sæddonorer): N = 4; cer-
vical secretions: N = 18 (medianen
af i alt 41 prøver fra 18 forskellige
kvinder); saliva: N = 30; gastric
juice: N = 14; bowel discharge (fra
jejunostomi): N = 8; urine: N = 13;
*middel-koncentrationer.
Gengivet efter originalfigur i (1).
Tallene i klammer henviser til refe-
rencerne som de er opgivet i origi-
nalpublikationen; (u) indikerer ikke
tidligere publicerede data.
