Klinisk Biokemi i Norden · 3 2013
| 9
gældende, nemlig confounding og bias. Skal en gunstig
effekt af en kobling af biomarkør og behandling vises,
er det er derfor nødvendigt at gennemføre tiltrækkeligt
dimensionerede randomiserede kliniske studier.
Procalcitonin hos intensiv patienter
Større observationelle studier har indikeret, at tiden til
dækkende antibiotisk behandling er blandt de vigtigste
risikofaktorer for død hos patienter med sepsis (2,3).
Diagnostiske biomarkører, der tidligt kan identificere
patienter med uerkendte infektioner, eller infektion
hvor den iværksatte empiriske behandling ikke er dæk-
kende, er derfor efterspurgte. Procalcitonin (PCT) er
et 114 AA prohormon for calcitonin, som især i det
seneste årti har været tiltagende anvendt til behand-
lingsvejledning ved respiratoriske infektioner og ved
svære bakterielle infektioner (4–6). I et studie med 473
intensivpatienter blev det vist, at PCT over 1,0 ng/ml,
som var stigende fra dagen før, såkaldt ’Alert-PCT’, er
en uafhængig prædiktor for død med en hasard ratio
på 1,8 [95 % konfidensinterval (CI) 1,3-2,7, p < 0,002]
(7). I samme studie fandt man, at antallet af dage med
’Alert-PCT’ er proportional med risikoen for død. Mül-
ler et al. fandt blandt 101 patienter på intensiv afdeling
en optimal sensitivitet og specificitet på hhv. 89 % og
94 % for diagnosen sepsis ved en grænseværdi på 1,0
ng/ml (8). Gaïni et al. fandt blandt 154 patienter med
mistænkt sepsis, at der var minimalt overlap mellem
PCT målt hos patienter med og uden bakteriæmi på
hhv. 0,6 ng/ml [Interquartil range IQR 0,15-3,9] vs.
14,1 ng/ml [IQR 2,9-31], p < 0,0001 (9). Procalci-
tonin blev på baggrund af disse og andre lignende
resultater regnet for at være en lovende biomarkør til
at prædiktere sepsis og bakteriæmi, samt for at have
prognostisk betydning hos patienter indlagt på inten-
siv afdeling. Det syntes nærliggende at konkludere, at
måling af PCT må gavne patienterne ved at diagnos-
ticere ukontrolleret infektion bedre og tidligere end
konkurrerende biomarkører, og således give mulighed
for rettidig, dækkende antibiotisk behandling. Disse
fund og manglen på sikker klinisk evidens fra ran-
domiserede studier med relevante kliniske effektmål
var baggrunden for ”the Procalcitonin And Survival
Study – PASS”. Hypotesen for dette studie var således,
at PCT-vejledt pro-aktiv antimikrobiel intervention
(empirisk opstart og udvidelse af antibiotika-spektrum
hos intensivpatienter med uerkendt infektion) kunne
mindske forekomsten af organsvigt og derigennem
forbedre overlevelsen (10).
”The Procalcitonin and survival study”
Design: Randomiseret, ublindet kontrolleret multi-
centerstudie
Follow-up tid: 28 dage for det primære effektmål.
Effektmål: Primære: Død efter 28 dage. Sekundære
inkluderede varighed af intensivindlæggelse, mekanisk
ventilation og nyresvigt.
Patienter: 1200 patienter ≥ 18 år, inkluderet ≤ 24 timer
fra indlæggelse intensiv afdeling og forventet indlæg-
gelse på intensiv afdeling ≥ 24 timer. Af analysetek-
niske årsager blev patienter med P-Bilirubin > 40 mg/
Foto: Henrik Alfthan.
