![]()
20
| 4 | 2003
Klinisk Biokemi i Norden
ingen specifik antidot mot fondaparinux. Det innebär
att behandlingen kommer att baseras på blodproduk-
ter eventuellt kompletterat med protrombin komplex
koncentrat och rekombinant FVIIa. Man har visat att
rekombinant FVIIa normaliserade koagulationstiden
och trombinproduktion hos friska försökspersoner
som behandlats med fondaparinux (9). Kostnaden
för behandling med FVIIa är mycket högt och kan ge
upphov till tromboser/embolier så eventuella sådana
behandlingar anser vi enbart bör göras efter samråd
med koagulationsexpert.
Det kan i detta sammanhang vara värt att notera
att i motsats till heparin och LMWHs, så motsvarar
plasma koncentrationen av fondaparinux plasma anti-
Xa aktivitet (10). Efter sc injection av fondaparinux i
doser från 1,43 till 22,9 mg (1,000 till 16,000 anti-Xa
IU) till unga, friska, frivilliga försökspersoner ökade
maximala koncentration (Cmax) och area under kur-
van (AUC) linjärt. Vid dessa tidiga säkerhetsstudier
noteraders inte någon förlängning av protrombin tid,
aPTT eller blödningstid. Reblödning efter hudincision
för bestämning av blödningstid och som tolkades som
fragilt koagel uppträdde efter tillförsel av 26,6 mg
fondaparinux (motsvarande 20.000 anti-Xa IU; > 10
ggr normal dos för normal VTE profylax) till yngre
frivilliga, samt efter dagliga injektioner av 11,4 mg
fondaparinux (8.000 anti-Xa IU; > 4x profylaktisk
dos mot VTE) i en veckas tid. Plasma koncentration-
erna av fondaparinux varierade då mellan 2,9 och 3,6
mikro x mL (2 – 2,5 anti-Xa x mL) (11).
Sammanfattningsvis: Fondaparinux är ett nytt
intressant preparat för att förebygga olika typer av
tromboser/embolier. En övergång till Fondaparinux
från dagens terapiformer kommer sannolikt innebära
minskad laboratoriemonitorering i jämförelse med tra-
ditionella antikoagulantia. Anti-Xa metoder bör dock
finnas tillgängliga för akuta blödningar.
Referenser
1. Lassen MR et al. Postoperative fondaparinux
versus preoperative enoxaparin for prevention
of venous thromboembolism in elective hip-
replacement surgery. Lancet 2002;359:1715-20.
2. Turpie AG et al. Postoperative fondaparinux
versus postoperative enoxaparin for prevention
of venous thromboembolism after elective hip-
replacement surgery. Lancet 2002;359:1721-6.
3. Eriksson BI et al. Fondaparinux compared
with enoxaparin for the prevention of venous
thrombo-embolism after hip-fracture surgery. N
Engl J Med 2001;345:1298-3045.
4. Bauer KA et al. fondaparinux compared with
enoxaparin for the prevention of venous throm-
boembolism after elective major knee surgery. N
Engl J Med 2001;345:1305-10.
5. Buller HR et al. Subcutaneous fondaparinux
versus intravenous unfractionated heparin in
the initial treatment of pulmonary embolism. N
Engl J Med. 2003;349:1695-702.
6. Coussement PK et al. A synthetic factor-Xa
inhibitor (ORG31540/SR9017A) as an adjunct to
fibrinolysis in acute myocardial infarction. The
PENTALYSE study Eur Heart J. 2001;22:1716-
24.
7. Eriksson BI et al. Duration of prophylaxis
against venous thromboembolism with fonda-
parinux after hip fracture surgery: a multicenter,
randomized, placebo-controlled, double-blind
study. Arch Intern Med. 2003;163:1337-42.
8. Samama MM, Gerotziafas GT. Evaluation of the
pharmacological properties and clinical results
of the synthetic pentasaccharide (fondaparinux).
Thromb Res. 2003;109:1-11.
9. Bijsterveld et al., Ability of recombinant factor
VIIa to reverse the anticoagulant effect of the
pentasaccharide fondaparinux in healthy volun-
teers. Circulation. 2002;106:2550-4.
10. Walenga et al: Fondaparinux: a synthetic hepa-
rin pentasaccharide as a new antithrombotic
agent. Expert.Opin.Investig.Drugs 2002;11:397-
407.
11. Boneu,B et al: Pharmacokinetics and tole-
rance of the natural pentasaccharide (SR90107/
Org31540) with high affinity to antithrombin III
in man Thromb.Haemost. 1995;74:1468-73.
