![]()
18
| 4 | 2010
Klinisk Biokemi i Norden
”Why measure total B12.
Why not measure the part
of B12 available for the cells,
holoTC” gjaldede det på
konference efter konference
i slut-firserne fra nu afdøde
Victor Herbert, den navn-
kundige amerikanske folat
og vitamin B12-forsker. Han får nok ret, Vic-
tor Herbert, selv om holoTC endnu ikke har
erstattet måling af total-cobalamin i daglig
klinisk praksis.
Manden bag ideen om holoTC
Det var Victor Herbert, der på egen krop viste, at
folatmangel kan medføre megaloblastær anæmi. Han
satte sig selv på en diæt af udkogte fødevarer - og ven-
tede. Efter nogle måneder var han døden nær. Men
det var ikke folatmangel – blot mangel på kalium. Da
det var korrigeret, fortsatte forsøget til den megalo-
blastære anæmi var en realitet (1).
Det var også Victor Herbert, der på to hjul drønede
gennem New Yorks gader for at forsyne mig med
byens bedste cheesecake, inden jeg efter endt jobin-
terview tog turen tilbage til basen i Baltimore. Som
bekendt valgte jeg Danmark og ikke New York.
Der kunne fortælles meget mere om Victor Her-
bert, men tilbage på sporet. Denne artikels emne er
holoTC og vitamin B12-mangel.
HoloTC - en del af plasma-cobalamin
Vitamin B12 i plasma er bundet til to proteiner (fig
1). Det meste er bundet til haptocorrin, et protein
af ukendt funktion. Kun en mindre del er bundet
til transcobalamin, det protein der transporterer
HoloTC og vitamin B12-mangel
Ebba Nexø
Klinisk Biokemisk afdeling, Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
e.nexo@dadlnet.dk
cobalamin ind i kroppens celler. Det er denne del
af plasma-cobalamin, der går under navnet holoTC
eller aktivt B12.
De første bud på koncentrationen af holoTC kom
fra studier, hvor man målte total-cobalamin (eg. 340
pmol/L) og haptocorrinbundet cobalamin (eg. 280
pmol/L). HoloTC var forskellen mellem disse to store
tal (eg. 60 pmol/L). Med en analyseusikkerhed på
knap 10 % vil enhver klinisk biokemiker straks kunne
se, at det ikke er let at få brugbare resultater. Men Vic-
tor Herbert var ikke klinisk biokemiker. Han holdt på
sit, og fik os andre provokeret til at udvikle brugbare
metoder til måling af holoTC. En medvirkende årsag
var, at de allerede etablerede analyser ikke altid slog
til. Total-cobalamin har både en lav diagnostisk sen-
sitivitet og specificitet, og de to metaboliske markører
MMA og homocystein har lav specificitet og er påvir-
ket af nyrefunktionen.
Måling af holoTC
I halvfemserne kom et frugtbart samarbejde i stand
mellem det norske firma Axis og forskergrupper i
Århus, formaliseret gennem et EUREKA projekt.
Det førte til udvikling af metoder, der på forskellig
vis kunne måle holoTC. Et forslag er at fjerne det
umættede transcobalamin (apoTC) og måle det, der
er tilbage. Denne metode er udviklet til en in-house
ELISA, der i dag anvendes i rutinen på Århus Uni-
versitetshospital, Århus Sygehus (2). Et andet princip
er at fælde alt transcobalamin og så måle mængden
af cobalamin i bundfaldet (3,4). Men det enkleste
princip er udviklet af Axis, nu Axis-Shield. De har
markedsført en analyse, der anvender et antistof spe-
cifikt for cobalaminmættet transcobalamin (holoTC,
aktivt B12). Analysen, der tillader måling af holoTC
uden forbehandling af prøven, kan udføres på Axzym
(5) og forventes med tiden at blive tilbudt også på
andre platforme.
