![]()
23
| 4 | 2010
Klinisk Biokemi i Norden
(Fortsætter side 24)
• a
-thalassemi
skyldes nesten alltid (over 90 %)
delesjon av en større del av
a
-globingenområdet.
Disse thalassemiene deles inn etter hvorvidt dele-
sjonen omfatter kromosomets ene eller begge gen
(hhv 1- eller 2-gensdelesjon). På figur 1b er det
avmerket en 1-gensdelesjon på det ene kromoso-
met og en 2-gensdelesjon på det andre kromoso-
met.
• b
-thalassemi
skyldes i over 90 % av tilfellene en
punktmutasjon i
b
-globingenet. I de fleste tilfel-
ler oppheves derved syntesen fra dette genet (
b
o
-
mutasjon), mens noen mutasjoner derimot kun
reduserer syntesen (
b
+
-mutasjon) (Figur 1c). Store
delesjoner av
b
-globinområdet kan også være årsak
til
b
-thalassemi.
• Hemoglobinvarianter
skyldes punktmutasjoner
som ikke påvirker selve syntesehastigheten, men
som gir et hemoglobin med endret struktur. Alle
de viktigste hemoglobinvariantene (HbS, HbE,
HbC, HbD) skyldes en mutasjon i
b
-globingenet
(Figur 1d).
• Kombinasjoner
av flere hemoglobinopatier er ikke
uvanlig. Siden de viktigste hemoglobinvariantene
skyldes endring i
b
-globinkjeden oppstår det et
nært samspill mellom
b
-thalassemi og hemoglo-
binvariantene. Dersom man for eksempel på pro-
teinnivå påviser bare HbS, kan dette genotypisk
skyldes enten en homozygot HbS-mutasjon, hvor
begge
b
-globingenene produserer HbS-varianten
av
b
-globinkjeden, eller det kan skyldes en kombi-
nert heterozygot HbS og heterozygot
b
-thalassemi
hvor det ene
b
-globingenet produserer HbS mens
det andre
b
-globingenet er utslukket grunnet en
b
-thalassemimutasjon (Figur 1e).
Geografisk fordeling
b
-thalassemi finnes i stor grad i alle områder hvor
Figur 1. DNA-forandringer ved de vanlige hemoglobinopatiene.
(a) normal hemoglobinproduksjon; (b-e) hemoglobinproduksjon ved ulike hemoglobinopatier
