18 |
Klinisk Biokemi i Norden · 1 2019
af invasive indgreb faldet markant. På bl.a. Aalborg
Universitetshospital er antallet af invasive indgreb
faldet fra 70% til 48% efter tilbuddet blev introduceret
til høj-risiko gravide kvinder. Kvinderne lægger størst
vægt på at undgå risikoen for en procedurerelateret
abort samt det mentale og fysiske ubehag, der kan
forekomme ved det invasive indgreb, fremfor at NIPT
er en screeningstest og ikke en detaljeret diagnostisk
invasiv test (14).
Føtalmedicin i klinisk biokemisk afdeling
i fremtiden
NIPT og fremtid
På verdensplan diskuteres flittigt for og imod anven-
delsen af NIPT samtidig med at testen videreudvikles
med hastige skridt. I Holland har NIPT bl.a. været et
tilbud, mod et gebyr, til alle gravide kvinder, uanset
risiko, siden 1. april 2017. Af etiske årsager gives ikke
svar på fosterkøn i Holland. I Belgien tilbydes NIPT
også til alle gravide kvinder, ligeledes mod et gebyr.
Der er almen enighed om, at NIPT er den bedste
screeningsmetode for trisomi 21, 18 og 13. Hvordan
metoden implementeres i det eksisterende sundheds-
system diskuteres i mange lande.
Lægernes bekymring ligger i hvor stor en andel
af de øvrige alvorlige atypiske kromosomanomalier
der overses ved brug af NIPT fremfor invasive tests,
bl.a. balancerede kromosomanomalier, der ses ved en
konventionel karyotype og mindre DNA-insertioner
og deletioner, der ses ved array-CGH. Mange af de
øvrige atypiske kromosomanomalier identificeres
formodentlig i den sene misdannelsesscanning i
andet trimester, men antallet af afvigelser der ikke
opdages vides endnu ikke præcist.
Fremtiden for NIPT er lovende, idet testen efter-
hånden kan afsløre flere atypiske kromosomanoma-
lier bl.a. DiGeorge syndrom, Angelman syndrom,
Cri-du-chat syndrom, 1p36 deletion syndrom og
Prader-Willis syndrom. Derudover er det nu muligt
at kombinere NIPT hel-genom sekventering sammen
med en ”targeteret” enkel-mutations model således,
at der både kan types for større kromosomanoma-
lier og enkel-mutationer samtidig (f.eks. mutationer
i FGFR3 genet (Achondroplasia) og β-globin genet
(beta-talassæmi). På nuværende tidspunkt er det pri-
mært private firmaer der tilbyder de udvidede NIPT
tests i Danmark. Selvom NIPT-analysen udvides er
forventningen, at pris og svartid vil falde betydeligt.
Doubletesten i fremtiden
Med den tiltagende brug af NIPT diskuteres det
mange steder, om doubletesten vil bevare sin værdi i
første trimester screeningen for trisomi 21, 18 og 13,
og det kan derfor ikke udelukkes at første trimester
screeningen vil ændre karakter i fremtiden. PAPP-A
er ligeledes en markør for tidlig præeklampsi grun-
det associationen med placenta- og fostervækst.
Ved måling af koncentrationen af PAPP-A og den
angiogene markør, Placental Growth Factor (PlGF),
i kombination med en udvidelse af ultralydskannin-
gen af fosteret i første trimester af graviditeten, er det
vist, at man kan prædiktere ca. 80% af tilfældene af
præeklampsi med fødsel før uge 37 for en falsk posi-
tiv rate på 10% (15). Måske vil fremtidens doubletest
derfor i stedet udgøres af de to markører, PAPP-A og
PlGF, hvorved første trimester undersøgelsen både
vil omfatte screening for kromosomanomalier og
præeklampsi.
Referencer
1. Vogel I, Tabor A, Ekelund C, Lou S, Hyett J,
Petersen OB, et al. Population-Based Scree-
ning for Trisomies and Atypical Chromo-
somal Abnormalities: Improving Efficacy
using the Combined First Trimester Screening
Algorithm as well as Individual Risk Parame-
ters. Fetal Diagn Ther 2018:1-6.
2. Alldred SK, Takwoingi Y, Guo B, Pennant
M, Deeks JJ, Neilson JP, et al. First tri-
mester serum tests for Down’s syndrome
screening. Cochrane Database Syst Rev
2015(11):CD011975.
3. Cuckle H. Prenatal Screening Using Maternal
Markers. J Clin Med 2014;3:504-20.
4. Banerjee S, Smallwood A, Chambers AE,
Papageorghiou A, Loosfelt H, Spencer K,
et al. A link between high serum levels of
human chorionic gonadotrophin and cho-
rionic expression of its mature functional
receptor (LHCGR) in Down’s syndrome preg-
nancies. Reprod Biol Endocrinol 2005;3:25.
5. Jauniaux E, Bao S, Eblen A, Li X, Lei ZM,
Meuris S, et al. HCG concentration and
receptor gene expression in placental tissue
from trisomy 18 and 21. Mol Hum Reprod
2000;6:5-10.
