Klinisk Biokemi i Norden · 1 2019
| 15
menes at udgøre det begrænsende trin i hCG-pro-
duktionen. hCGβ udgør 0,5-4% af det totale hCG.
En høj koncentration af hCG, herunder frit hCGβ, er
associeret med øget risiko for, at fosteret har trisomi
21, mens en lav koncentration er associeret med øget
risiko for trisomi 18 og 13. Sidstnævnte association
menes at være relateret til en insufficient cytotrop-
hoblast differentiering, hvilket også kan forklare, at
man ser en meget høj spontan abortrate ved disse
trisomier. Årsagen til den observerede sammenhæng
mellem en høj koncentration af hCG og øget risiko
for trisomi 21 er ikke klarlagt. Hypoteser omfatter
translationel hyperaktivering af
CGB
eller nedsat
expression af
LHCGR
genet, der koder for LH/hCG-
receptoren og deraf følgende nedsat hCG-forbrug og
omsætning (4, 5).
Fælles for de to biokemiske markører er, at kon-
centrationen i det maternelle blod er stærkt korrele-
ret til gestationsalderen. Anvendelse af markørerne
i en screeningsalgoritme kræver således justering
for gestationsalderen på prøvetagningstidspunktet.
Dette gøres i praksis ved at inddrage niveauerne for
de to markører somMultiples of the Median (MoM),
beregnet som den målte koncentration i forhold til
den mediane koncentration ved den givne gestations-
alder. Da en række andre faktorer også kan påvirke
koncentrationen af PAPP-A og hCGβ indeholder de
anvendte MoM-værdier også en justering for maternel
rygestatus, kropsvægt, etnicitet, konceptionsmåde og
diabetes status (6). De to biokemiske markører har
begrænset værdi som enkeltstående markører, mens
detektionsraten for trisomi 21 andrager ca. 70% for
en falsk-positiv rate på 5% ved anvendelse af double-
testen og moderens alder. Når testen kombineres med
skanning af nakkefoldens tykkelse og moderens alder
øges detektionsraten til næsten 90%. Et dansk studie
har vist, at performance er bedst, hvis blodprøven
tages før graviditetsuge 10, hvorfor dette anbefales i
dag i Danmark (7).
Tripletesten
Tripletesten anvendes til screening for trisomi 21
og 18 samt neuralrørsdefekter og bugvægsdefekter.
Testen kan anvendes fra graviditetsuge 15 til 20, dog
bedst ved 16 til 18 uger. Med indførelsen af double-
test og ultralydskanning i graviditetsuge 11-14 fik de
danske gravide mulighed for at foretage et informeret
valg med hensyn til videre diagnostik og evt. afbry-
delse af graviditeten omkring uge 12, og tripletesten
anvendes i Danmark i dag hovedsageligt som tilbud
til de kvinder, der kommer for sent til første trimester
screeningen og derved ikke kan få et tidligt risiko-
estimat. Med udviklingen af NIPT er behovet for
tripletesten aftagende mange steder.
I tripletesten analyseres koncentrationen af hCG,
ukonjugeret østriol og alfa-føtoprotein (AFP) og efter
justering for gestationsalder ved blodprøvetagning
kan likelihood-ratioer kombineres med den mater-
nelle aldersrisiko for trisomi 21, hvorved den indi-
viduelle kvindes risiko udregnes i lighed med første
trimester screeningen. Detektionsraten for trisomi
21 er på ca. 65% ved en falsk-positiv rate på 5% (8).
Mens man i doubletesten anvender koncentrationen
af frit hCGβ, indgår total hCG i tripletesten. Østriol
er det dominerende østrogen under graviditet, og
koncentrationen stiger gradvist i løbet af graviditeten.
Fosterets binyrer secernerer dehydroepiandrosteron-
sulfat (DHEAS), der konverteres til østriol i den
føtale lever og i placenta, hvorefter det diffunderer
over i den maternelle cirkulation og konjugeres i den
maternelle lever. En lav koncentration af ukonjugeret
østriol er associeret med øget risiko for, at fosteret har
trisomi 21 eller 18. AFP produceres i den føtale lever
og er det hyppigst forekommende plasmaprotein hos
fosteret. AFP passerer via placenta over i moderens
blod, hvor koncentrationen kan måles fra slutningen
af første trimester (9). En lav koncentration af AFP er
associeret med øget risiko for trisomi 21 og 18, mens
en høj koncentration er en markør for neuralrørs- og
bugvægsdefekter. Biokemisk screening for neural-
rørs- og bugvægsdefekter anvendes dog sjældent i
Danmark, idet mere end 90% af disse fostre findes før
uge 22 via de rutinemæssige ultralydskanninger (10).
Non-Invasiv Prænatal Test (NIPT)
NIPT er en ny test til screening for bl.a. trisomi 21, 18
og 13 hos fostre. Testen er baseret på en blodprøve fra
den gravide kvinde, tidligst taget ved 10 uger. Alter-
nativerne er diagnostisk invasive tests i form af en
moderkagebiopsi eller en fostervandsprøve, der begge
har en procedurerelateret abortrisiko på ca. 0,5%.
Ved NIPT analyseres fragmenteret cirkulerende
celle-frit DNA (cfDNA) i blodet fra både placenta
(cytotrophoblast celler), som bl.a. repræsenterer foste-
rets celler, men også cfDNA fra apoptotiske celler fra
den gravide kvinde selv. Ca. 5% af cfDNA stammer
fra placenta og de resterende 95% fra moderen. NIPT
metoden har en høj detektionsrate på 99% for trisomi
