24 |
Klinisk Biokemi i Norden · 1 2019
hypofosfatasi viser nødvendigheten av presise og
aldersdifferensierte nedre referansegrenser for P-ALP.
Hver pasient bør imidlertid vurderes individuelt fordi
ALP-verdiene varierer betydelig avhengig av om pasi-
enten er i vekst eller ikke.
Pasient 1
. Trolig har nettlegen rett. Pasientens dif-
fuse symptomer kan neppe forklares av lav ALP-
verdi. Kanskje er pasienten tilfeldigvis blant de 2,5%
av befolkningen som naturlig har verdi under nedre
referansegrense. Men lav P-ALP hos en pasient med
smerteproblematikk burde ansporet legen til å kart-
legge sykehistorien nøye helt fra barndommen av med
hensyn til tannfelling og eventuell tendens til frakturer.
Pasient 2.
Biokjemiske undersøkelser viste: P-ALP 46
U/L (referansegrenser 0 -17 år: 35 – 450) og U-fosfoeta-
nolamin 154 μmol/mmol kreatinin (referansegrenser
barn: 6,5 - 20). Pasienten var sammensatt heterozygot
for to sykdomsgivende mutasjoner i ALPL –genet, og
det ble påvist at begge foreldre var bærere av hver sin
mutasjon. P-ALP er i nedre del av referanseintervallet,
men aldersintervallet for referansegrensene var meget
bredt på diagnosetidspunktet. Sett i forhold til nye
referansegrenser med smalere aldersintervaller er pasi-
entens enzymaktivitet tydelig redusert. Utskillelsen av
P-fosfoetanolamin er tydelig økt, og sammen med de
genetiske forandringene er diagnosen hypofosfatasi
sikker for denne pasienten.
Konklusjon
Hypofosfatasi er en sjelden diagnose som rammer
bensubstansenmed varierende alvorlighetsgrad. Diag-
nosen er årsak til uventet
lave
verdier for P-alkalisk fos-
fatase. Særlig på grunn av nye behandlingsmuligheter
er det viktig å være oppmerksom på hypofosfatasi. For
å kunne avsløre tilstanden må sykehuslaboratoriene
sørge for å ha nedre referansegrenser for P-ALP justert
for kjønn og alder og spesielt sørge for tilstrekkelig
fininndeling i alderskategorier hos barn.
Referencer
1. Whyte MP. Hypophosphatasia. In: The Online
Metabolic and Molecular Bases of Inherited
Disease (OMMBID) Editor-in Chief: David
Valle, Copyright © McGraw-Hill Education.
2. Mornet E, Nunes ME. Hypophosphatasia. In:
GeneReviews® [Internet], Editors: Adam MP,
Ardinger HH, Pagon RA, et al., Seattle (WA):
University of Washington, Seattle; 1993-2018.
3. Fraser D. Hypophosphatasia. Am J Med 1957;
22:730–46.
4. Mornet E, Yvard A, Taillandier A, Fauvert D,
Simon-Bouy B. A molecular-based estimation
of the prevalence of hypophosphatasia in the
European population. Ann HumGenet 2011;75:
439–45.
5. Colantonio DA, Kyriakopoulou L, Chan MK,
Daly CH, Brinc D, Venner AA, et al. Closing the
gaps in pediatric laboratory reference intervals:
a CALIPER database of 40 biochemical markers
in a healthy and multiethnic population of chil-
dren. Clin Chem 2012;58:854-68.
Figur 3:
Referansegrenser
for P-ALP for kvinner
og menn i ulike alders-
grupper fra Nasjonal
Brukerhåndbok i medisinsk
biokjemi, der referansegren-
sene for barn er hentet fra
CALIPER-prosjektet (5).
Referansegrenser for alkaliske fosfataser i plasma
Alder
Kvinner
Menn
0 - 14 dager:
90 - 273 U/L
14 dager - 1 år:
134 - 518 U/L
1 - 10 år:
156 - 369 U/L
10 - 13 år:
141 - 460 U/L
13 - 15 år:
62 - 280 U/L
127 - 517 U/L
15 - 17 år:
54 - 128 U/L
89 - 365 U/L
17 - 19 år:
48 - 95 U/L
59 - 164 U/L
Over 19 år:
35 - 105 U/L
Nasjonal brukerhåndbok i Medisinsk Biokjemi
