16 |
Klinisk Biokemi i Norden · 1 2019
21 ved en falsk positiv rate på 0,09%. Detektionsraten
for trisomi 18 og 13 er lidt lavere, henholdsvis 96% og
91% og har en lidt højere falsk positiv rate på 0,13%
for begge aneuploidier (11).
Der kan være flere årsager til et falsk positivt eller
falsk negativt NIPT svar. Placenta kan i visse tilfælde
indeholde celler som ikke nødvendigvis repræsente-
rer fosterets DNA, hvilket evt. kan skyldes placenta
mosaicisme (Confined Placenta Mosaicism – CPM).
CPM kan være årsag til et falsk positivt NIPT svar.
Et falsk positivt svar kan også skyldes DNA fra en
tilgrundegået tvilling (vanished twin), naturlige
DNA-afvigelser (Copy Number Variations (CNV)) fra
moderens celler eller maternel cancer. Det er derfor
vigtigt, at alle positive NIPT svar konfirmeres med en
diagnostisk invasiv test, hvor en fostervandsprøve er
at foretrække, eftersom flest fosterceller er repræsen-
teret i denne test. Det er vigtigt at følge kvinder med
placenta mosaicisme under graviditeten, da tilstanden
kan medføre vækstproblemer hos fosteret.
Et falsk negativt NIPT svar kan skyldes enten ”iso-
leret føtal mosaicisme” hvor kun meget få trisomi-
celler fra fosteret findes i placenta eller på grund
af en lav føtal cfDNA-fraktion i blodet. En lav føtal
cfDNA-fraktion kan bl.a. skyldes høj Body Mass
Index (BMI), en vanished twin, medicinering (bl.a.
med heparin), hæmolyse af blodprøven og autoim-
mun sygdom (bl.a. Lupus). Derudover er trisomi 18
og 13 associeret med en mindre placenta, hvorved der
er risiko for en lav føtal cfDNA-fraktion i moderens
blodbane. Det er vigtigt at tilbyde alle kvinder med
en lav føtal cfDNA-fraktion opfølgning, enten i form
af en ny senere NIPT eller en invasiv test, både pga.
risikoen for et falsk negativt trisomi svar, men også
fordi tilstanden er associeret med ufrivillig abort,
som i visse tilfælde kan skyldes andre atypiske kro-
mosomanomalier (12).
NIPT teknikken
Den hyppigst anvendte NIPT metode er en hel-
genom-sekventering (”Massive Parallel Sequencing”
(MPSS)) af cfDNA med Next Generation Sekvente-
rings teknologi (NGS). Her sekventeres små styk-
ker af cfDNA fra alle kromosomerne (1-22 samt
kønskromosomerne) fra både foster og mor. Efter
sekventering sorteres mængden af cfDNA-stykker
efter kromosomnummer og optælles. Ses en overre-
præsentation af f.eks. cfDNA-sekvenser fra kromo-
som 21, er der høj sandsynlighed for, at fosteret har
trisomi 21. Testen adskiller ikke cfDNA fra mor og
foster, hvorfor det er nødvendigt at bestemme den
føtale cfDNA-fraktion og kun afgive svar på tests
hvor koncentrationen er tilstrækkelig til, at kunne
se en forskel i antallet af cfDNA-sekvenser mellem
mor og foster. Denne fraktion bestemmes både for
pige- og drenge fostre i NIPT testen (13).
NIPT retningslinjer i Danmark
I marts måned 2017 besluttede Sundhedsstyrelsen i
Danmark, at alle gravide kvinder med enten en høj
Figur 1:
Traditionel karyotype
fra en moderkagebiopsi fra en
gravid kvinde med et foster
med Downs syndrom (trisomi
21). Kromosomerne er farvet
(Giemsa farvning) således, at
de kan adskilles efter størrelse
og bånd.
