22
| 3 | 2011
Klinisk Biokemi i Norden
(
Fortsat fra side 21)
koncentrationer gelfiltreret, og eluaterne fra gel-kro-
matografierne monitoreret, dels med de gastrinkits,
der målte afvigende koncentrationer, dels med refe-
renceanalysen.
Undersøgelsen viste, at fire af de 12 kommercielle
gastrin kits målte “falsk” lave koncentrationer, tre målte
“
falsk” høje koncentrationer, mens fem kits fungerede
mere acceptabelt (19). Tilsætningsforsøgene og kro-
matografierne gav en præcis molekylær forklaring på
analyseresultaterne, idet “falsk” lave koncentrationer
skyldtes kits, der kun målte gastrin-17 (Fig. 2), men
ingen af de øvrige gastriner i plasma. Nogle af de
gastrin-17-specifikke kits overreagerede i øvrigt med
sulfateret gastrin-17. De “falsk” høje koncentrationer
skyldtes overreaktion mod sulfaterede gastriner, mens
to kits desuden reagerede uspecifikt med plasma-
proteiner. Den diagnostiske følsomhed udtrykt som
sandsynligheden for at måle diagnostisk forhøjede
gastrinkoncentrationer hos Zollinger-Ellison patienter
er sammenfattet i tabellen. Bemærk, at procenttallene
kun vedrører patienter med moderat øgede gastrin-
koncentrationer (<600 pmol/l, målt med standard-/
referenceanalysen). Det er netop disse patienter med
let eller moderat forhøjede gastrinkoncentrationer og
mindre fulminante symptomer, der er dagens diag-
nostiske udfordring. En patient med klassisk fulmi-
nant Zollinger-Ellison syndrom og massivt forhøjede
gastrinkoncentrationer i plasma (hvad næsten alle
gastrinkits ville måle) kræver ikke megen diagostisk
kunnen. Desuden er det hos sådanne patienter ofte for
sent pga. den høje mortalitet.
Konklusion
Det er fascinerende, at peptidhormoner – in casu
gastrin – har en langt mere kompleks biologi og pato-
logi end oprindeligt formodet. I det omfang, peptid-
hormoner og andre bioaktive peptider er diagnostiske
markører, er det selvsagt nødvendigt, at den biokemi-
ske diagnostik tager højde for den immunkemiske,
cellebiologiske og biogenetiske kompleksitet. Gastri-
nomer er langsomt voksende neuroendokrine kar-
cinomer. Såfremt de ikke diagnosticeres i tide, bliver
patienterne svært syge og dør eller må leve med inva-
liderende komplikationer (19). Det er ikke acceptabelt,
at utilstrækkelig undersøgelse af immunanalysers spe-
Tabel: Sandsynlighed for at måle diagnostisk valide gastrin-
koncentrationer med gastrinkits (i forhold til en valideret
gastrin-radioimmunanalyse) hos gastrinompatienter med plas-
magastrinkoncentration på <600 pmol/l.
Gastrin kit
Sandsynlighed (%)
Biohit
68
Correlate
77
DiaSorin
77
DRG
94
EuroDiagnostica
100
Immulite Siemens
90
MP Biomedical
87
Peninsula
81
Phoenix ELISA
84
Phoenix RIA
45
Siemens RIA
97
US Biological
68
Fig. 2: Gelkromatografisk elueringsdiagram (Sephadex G50SF
søjle) af plasma fra en gastrinompatient. Det øvre panel viser
elueringsmønstret med et gastrin-17-specifikt gastrinkit. Det
nedre panel viser elueringsmønstret med referenceanalysen,
der måler alle biologisk aktive former af gastrin.
