![]()
37
| 3 | 2005
Klinisk Biokemi i Norden
Klinikk
Debutalder spenner fra få måneders alder til over
70 år. Symptomene kan være dysuri, hematuri,
urinveisinfeksjon og nyresteinskollik. Det har vært
antatt at så mye som 50% av individer med neds-
att APRT-aktivitet kan være asymptomatiske, men
akutt, anurisk nyresvikt som debuterende symptom
har også forekommet.
Diagnose
Påvisning av 2,8 DHA i urin og enzymaktivitetsbes-
temmelse gir diagnosen. Krystaller av 2,8 dihydrok-
syadenin med rødbrun farge kan sees ved mikro-
skopi av urin. Ultralyd kan verifisere nyrestein, men
gir ingen informasjon om steintypen. Analysen har
også relativ lav sensitivitet. Steinene er ikke rønt-
gentette, og kan ikke skilles fra andre purinsteiner
som urinsyrestein ved vanlig steinanalyse.
Genetikk
APRT-mangel forekommer over hele verden, men
hyppigst i Japan, Island og Frankrike. Island har
flest tilfeller i verden sett i forhold til folketallet,
men fra Skandinavia er det ikke rapportert pasienter
med APRT-mangel. Sykdommen arves autosomalt
recessivt. Genet på 2,8kb er lokalisert på kromosom
16q24.3. 15 sykdomsfremkallende mutasjoner er
registrerte. Heterozygotifrekvensen er anslått til
0,4-1,2 av 100. Tallet står ikke i samsvar med den
lave insidensen av sykdommen. Årsaken til dette
kan ha sammenheng med varierende klinikk og at
diagnosen er vanskelig å stille.
Behandling og prognose
Behandlingen er adeninfattig diett, mye drikke og
allupurinol. Allupurinol hemmer xantin oksidase.
Alkalisering av urinen er ikke indisert, da løselig-
heten av 2,8-dihydroksyadenin-stein ikke endres
innenfor fysiologisk pH. Prognosen er avhengig av
nyreaffeksjonen. Ved intakt nyrefunksjon er prog-
nosen meget god.
Konklusjon
Den recessivt arvelige tilstanden adeninfosforibo-
syltransferasemangel er en mulig årsak til radiolu-
cent nyrestein, særlig hos barn, men i prinsippet for
pasienter i alle aldre. Sykdommen er utbredt over
hele verden, men det har til nå ikke vært registrert
pasienter i Skandinavia. Dette kan skyldes lav fre-
kvens av sykdomsfremkallende mutasjoner, under-
diagnostisering kan også tenkes. Uansett viser dette
pasientkasuset at diagnosen er aktuell også hos oss
på grunn av innvandring.
Referanser
Sahota AS, Tischfield JA, Kamatani N, Simmonds
HA. (2001) In: Scriver,C.R., Benita,Y., Sly,W.
S., and Valle,D. (eds), The meatbolic basis of
inherited disease. McGraw-Hill, New York, pp.
2571-2584
Arnadottir M, Laxdal T, Halldorsdottir B. 2,8-dihy‑
droxyadeninuria: are there no cases in scandina-
via? Scand J Urol Nephrol. 2005;39(1):82-6.
■
Fritt adenin og dannelse av 2,8 dihydroksya-
denin ved APRT-mangel sett i relasjon til
omsetningen AMP. Fritt adenin dannes som
et biprodukt under syntesen av polyaminer
og resirkuleres til AMP av enzymet APRT.
Ved APRT-mangel omdannes adenin til
2,8-dihydroksyadenin av enzymet XO.
Biosyntesen av AMP starter med PRPP og
nedbrytningen ender i urinsyre. Hypoxantin
resirkuleres til IMP ved hjelp av enzymet
HGPRT.
PRPP= fosforibosylpyrofoasfat, IMP= inos-
inmonofosfat, AS= adenylsuksinat, AMP=
adeninmonofosfat, APRT= adeninfosforibo-
syltransferase, HGPRT= hypoxantin- guanin-
fosforibosyltransferase, XO= xantinoksidase
