![]()
36
| 3 | 2005
Klinisk Biokemi i Norden
Kasusbeskrivelse
Seksjon for biokjemisk genetikk, (Avdeling for
medisinsk biokjemi, Rikshospitalet, Oslo) mottok
ultimo november 2004 urin til metabolsk screening
fra en 3 mnd gammel pike med nyrestein. Pasienten
var første barn av ubeslektede foreldre av tyrkisk
herkomst. Ingen kjent opphopning av nyresykdom-
mer i familien. Nyrestein var påvist med ultralyd
etter flere episoder med makroskopisk hematuri.
Hos oss ble det påvist økt utskillelse av adenin
(LC-MS-MS) og 2,8-dihydroksyadenin i urinen
(HPLC). Sistnevnte metabolitt regnes nærmest som
patognomonisk for APRT-mangel. For endelig veri-
fisering av diagnosen ble prøve sendt til Purine
Research Laboratory, Guy’s Hospital i London til
enzymaktivitetsbestemmelse i erytrocytter. Adenin
fosforibosyltransferasealtiviteten var ikke målbar.
Så vidt oss bekjent er dette første gang diagnosen
er stilt i Norge.
Biokjemi
Enzymet adeninfosforibosyl-transferase katalyserer
reaksjonen adenin _ adeninmonofosfat (AMP).
Enzymet resirkulerer fritt adenin til det tilsvarende
nukleotidet. Verken biosyntesen eller nedbrytningen
av AMP produserer imidlertid fritt adenin. Fritt
adenin synes i hovedsak å stamme fra polyamin-
syntesen som et biprodukt. Ved nedsatt aktivitet av
APRT vil adenin hope seg opp og bli omdannet av
xantin oksidase til adenin til 2,8-dihydroksyadenin.
Dette er meget tungt løselig, og kan danne krystal-
ler i nyrer og urinveier.
Pasienter med manifest APRT-mangel får kun
symptomer relatert til nyresteindannelsen. Dette er
kanskje litt overraskende med tanke på at adenin
inngår i svært sentrale molekyler i cellene som f.
eks. DNA og ATP. Forklaringen henger sammen
med at den viktigste resirkuleringsruten for adenin
en annen, nemlig i form av hypoxantin som, ved
hjelp av hypoxantin-guanin-fosforibosyltransfe-
rase (HGPRT), blir til inosinmonofosfat (IMP). IMP
omdannes videre til AMP.
Adeninfosforibosyltransferase-mangel (APRT-mangel)
- radiolucent nyrestein
Yngve Th. Bliksrud
1
, Berit Woldseth
1
, Hans-Jacob Bangstad
2
1
Avdeling for medisinsk biokjemi, Rikshospitalet, Oslo
2
Barnemedisinsk avdeling, Ullevål universitetssykehus, Oslo
Enzymet APRT katalyserer reaksjonen fritt
adenin til AMP med magnesium som kofak-
tor.
APRT= adeninfosforibosyltransferase. AMP=
adeninmonofosfat. PP-ribose-P = ribosetri-
fosfat. PPi= inorganisk difosfat.
