![]()
27
Del två
70 individers ECP gen analyserades och polymor-
fier där en nukleotid skiljer (SNPs) var funna på
tre ställen (3). Dessa SNPs position och ändrade
nukleotid är 277(C>T), 434(G>C) och 562(G>C)
enligt gen bank no. NM_002935 (ECP mRNA).
De två första polymorfierna ger förändring av
aminoaminsyror arg45cys och arg97thr, den sista
ligger utanför den proteinkodande delen av
genen. Fördelningen av polymorfien på position
434 var följande: 53% hade den ursprungligen
publicerade sekvensen, 434GG, 4% var homocy-
gota för 434C och 43% var heterozygoter, 434
GC. 277(C>T) var funnen i heterozygot form i två
av de 70 individerna. 434(G>C) polymorfin var
funnen belägen i ett klyvningställe för restriktions
enzymet PstI vilket möjliggjorde snabb screening
av många individer för denna polymorfi.
Två typer av inflammatoriska sjudomstillstånd
där eosinofiler är inblandade är Hodgkin Lymfom
(HL) och allergisk astma. Speciellt vid nodulär
skleros formen av Hodgkin Lymfom (HL-NS),
försämrar tumör infiltrerande eosinofiler progno-
sen. I den astmatiska lungan ökar antalet eosinofi-
ler 50 –100 gånger mer än neutrofiler.
Prevalensen av 434(G>C) polymorfin studera-
des hos 43 patienter med HL och fanns vara samma
som den för normalmaterialet ovan. 434GG poly-
morfin visade sig dock vara överrepresenterad hos
patienter med HL-NS, 72%. Sänka som är en nega-
tiv prognostisk faktor i HL var också högre hos
patienter med 434GG (p = 0.009).
434(G>C) polymorfin studerades också hos
209 medicinstuderande och 76 astmatiska patien-
ter (4). Prevalensen för polymorfin hos studen-
terna var 53%, 39% och 8% för de olika genoty-
perna 434GG, 434GC och 434CC. Studenterna
fyllde i en hälsodeklaration där de skrev om de
hade allergi eller inte och 117 och av studenterna
analyserades för allergi m h a Phadiatop (Pharma-
cia Diagnostics). Studenter som rapporterat
allergi hade högre prevalens för 434G allelen än
icke allergiska studenter (p=0.0056). Av studenter
som var Phadiaop positiva och hade allergiska
symtom, hade 79% 434GG polymorfin medan
434GC och 434CC genotyperna fanns till 82%
hos dem som var phadiatopnegativa (p < 0.001).
Hos 76 astmatiska patienter var det en större del
av patienterna med allergisk astma än de som
hade icke allergisk astma som hade 434GG (p=
0.04). Ingen av patienterna med 434CC i de två
grupperna hade allergi.
Polymorfierna 277(C>T) och 434(G>C) ger
båda hopphov till ändrade aminosyror. En förän-
drad aminosyra kan ge upphov till ett protein med
en förändrad funktion. ECP434 polymorfin är
relaterad till histologisk typ av HL och till utvec-
klande av allergisk astma. Eosinofiler och ECP är
inblandade i båda dessa sjukdomar. En förändrad
funktion av ECP arg97thr variant proteinet skulle
kunna vara involverad i fenotyputvecklingen i de
båda ovan analyserade sjukdomarna. Funktio-
nella studier av proteinvarianterna krävs för att
bringa vidare klarhet här!
Avhandlingen i sin helhet kan laddas ner från föl-
jande adress.
http://publications.uu.se/theses/fulltext/91-554-
5336-8.pdf
Klinisk Kjemi i Norden 3, 2002
Reference List
1. Bystrom J, Garcia RC, Hakansson L, Kara-
wajczyk M, Moberg L, Soukka J, Venge P:
Eosinophil cationic protein is stored in, but
not produced by, peripheral blood neutrop-
hils. Clin Exp Allergy 32: 1082-1091, 2002
2. Byström J, Tenno T, Håkansson L, Amin K,
Trulson A, Högbom E, Venge P: Monocytes,
but not macrophages, produce the Eosinop-
hil Cationic Protein. APMIS 109: 507-516,
2001
3. Byström, J., Molin, D., Jönsson, U. B.,
Enblad, G., Sundström, C., Högbom, E., and
Venge, P. Identification of polymorphisms in
the ECP-gene. Relation to disease activity in
Hodgkin's lymphoma. 1-1-2002.
Ref Type: Unpublished Work
4. Jonsson UB, Bystrom J, Stalenheim G,
Venge P: Polymorphism of the eosinophil
cationic protein-gene is related to the expres-
sion of allergic symptoms. Clin Exp Allergy
32: 1092-1095, 2002
