36 |
Klinisk Biokemi i Norden · 3 2020
Ph.d. afhandling: Calprotectin ved kroniske
inflammatoriske tilstande
Louise Lylloff
Klinisk Biokemisk Afdeling, Hospitalsenheden Vest, Danmark
Louise Lylloff forsvarede sin
ph.d. ved København Universi-
tet 14. desember 2018 med tit-
telen
„S100A8/A9 (calprotectin)
in chronic inflammatory condi-
tions –Methodological and clinical
aspects in obesity, diabetes and
inflammatory bowel disease“.
Baggrund
Såvel incidens som prævalens af kroniske inflamma-
toriske sygdomme som rheumatoid arthritis, kronisk
inflammatorisk tarmsygdom (Inflammatory bowel
disease, IBD), astma samt svær fedme, har været
stigende gennem de seneste årtier. Med et samtidigt
stigende antal behandlingstilbud, som f.eks. biologi-
ske lægemidler og bariatrisk kirurgi, er der et stort
behov for biomarkører til monitorering, prædiktion
af behandlingsrespons og bedre forståelse af patofy-
siologiske mekanismer af disse lidelser.
Calprotectin (S100A8/A9) er et hetorokompleks
bestående af de to subunits S100A8 og S100A9, primært
udtrykt i celler af myeloid oprindelse. Calprotectin
udgør omkring 45% af det totale proteinindhold i
neutrofile granulocytters cytosol og frigives ved akti-
vering og henfald af disse celler (1). Ekstracellulært kan
calprotectin bl.a. fungere som et DAMP (Danger Asso-
ciated Molecular Pattern) med aktivering og rekrut-
tering af immunlogisk aktive celler til følge og dermed
vedligeholdelse af det inflammatoriske respons (2).
Niveauet af calprotectin i blod er højt (µg/L), sam-
menlignet med andre inflammationsmarkører (f.eks.
IL-6, TNF-α), der ofte anvendes i kliniske studier,
hvilket gør den favorabel at måle. Ved gennemgang
af litteraturen er det tydeligt, at en tidlig anbefaling
fra Dale (1990) om måling af calprotectin (L1 leuko-
cyt protein) i EDTA-plasma, ikke er blevet fulgt (3).
Calprotectin måles i forskellige prøvematerialer, til
tider med mangelfuld specifikation af prøvemateria-
let (EDTA-plasma, LiHep-plasma, serum) og sjældent
med stillingtagen til den kliniske betydning af det
valgte prøvemateriale.
Calprotetcin målt i blod, ved kronisk inflammation,
har vist lovende resultater sommarkør for sygdomsak-
tivitet og behandlingsrespons indenfor reumatologien,
hvorimod resultaterne indenfor områder som IBD,
hjertesygdom, fedme og insulinresistens/diabetes har
været af mere divergerende karakter.
Omdrejningspunktet for denne ph.d. har været
måling og anvendelse af calprotectin i blod, som
biomarkør ved kronisk inflammation med IBD, svær
fedme og diabetes, som sygdomsmodeller.
Materiale og Metoder
Studie 1 og 2 inkluderede prøver og data fra patienter i
AdiKir Study Cohort, Hvidovre Hospital, København
(4). Alle patienter havde fået foretaget bariatrisk kirurgi
(Roux-en Y gastric bypass, RYGB) og havde et præ-
kirurgisk BMI > 40 kg/m
2
.Deltagerne var efterfølgende
blevet fulgt klinisk og paraklinisk i op til 24 måneder.
I studie 1 blev der målt calprotectin på parrede serum-
og EDTA-plasmaprøver med tilhørende leukocyt og
trombocyttal (n=74). Studie 2 inkluderede prøver og
data fra 48 patienter, der blev udvalgt på basis af den
Gruppe
Diabetesstatus præ-kirurgisk
Diabetesstatus post-kirugisk
Antal patienter
T2DM-/-
Ingen diabetes
Ingen diabetes
19
T2DM+/-
Diabetes
Ingen diabetes
19
T2DM+/+ Diabetes
Diabetes
10
Tabel 1
