20 |
Klinisk Biokemi i Norden · 2 2015
Low grade inflammation og makrofag-
aktivering
Vi observerede tidligt, at en del tilsyneladende raske
personer har marginalt forhøjede sCD163 koncen-
trationer i plasma (3-5 mg/L), og det har vist sig, at
disse ofte er præget af overvægt og begyndende
livs-
stilssygdom
. Ved disse tilstande ses øget infiltration
og aktivering af makrofager i visceralt fedtvæv og
lever, som sandsynligvis bidrager til de øgede sCD163
niveauer (21). sCD163 hos disse personer korrelerer
således stærkt til komponenter i
det metaboliske
syndrom
såsom antropometriske mål for fedme,
triglycerider, ALAT, adiponektiner og ikke mindst
graden af insulin-resistens (22). Diabetikere har sig-
nifikant forhøjede niveauer, og faktisk ser det ud til,
at sCD163 begynder at stige flere år før sygdommen
bryder ud (23).
Den gode nyhed er, at livsstilsintervention i form
af fx diæt eller fedmeoperation fuldstændigt kan
normalisere sCD163 niveauerne i løbet af 2-3 måne-
der (24). Også metformin og GLP-1-analoger sænker
signifikant koncentrationen af sCD163.
Konklusion
Siden funktionen af CD163 blev beskrevet i 2001, er
receptoren blevet etableret som biomarkør i pato-
logien og i klinisk biokemi via dens soluble variant
sCD163. sCD163 er særlig velegnet til diagnostik og
monitorering af inflammatoriske leversygdomme på
grund af det store antal aktiverede Kupffer-celler ved
disse sygdomme.
Grundet dens makrofag-specificitet er CD163 et
oplagt mål for targeteret behandling af inflamma-
tion og cancer, og
proof of concept
for bivirkningfri
behandling med targeteret dexamethason er opnået
i dyremodeller for sepsis.
Referencer
1. Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C,
Sonne O, Hoffman HJ, Law SK, Moestrup SK.
Identification of the haemoglobin scavenger
receptor. Nature 2001;409:198-201.
2. Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT.
The clinical sequelae of intravascular hemo-
lysis and extracellular plasma hemoglobin: a
novel mechanism of human disease. JAMA
2005;293:1653-1662.
3. Maniecki MB, Hasle H, Friis-Hansen L, Lau-
sen B, Nielsen OJ, Bendix K, Moestrup SK,
Møller HJ. Impaired CD163-mediated hemo-
globin-scavenging and severe toxic symptoms
in patients treated with gemtuzumab ozoga-
micin. Blood 2008;112:1510-4.
4. Møller HJ. Soluble CD163. Scand J Clin Lab
Invest 2012;72:1-13.
5. Caì Y, Postnikova EN, Bernbaum JG, Yú SQ,
Mazur S, Deiuliis NM, et al. Simian hemorr-
hagic fever virus cell entry is dependent on
CD163 and uses a clathrin-mediated endo-
cytosis-like pathway. J Virol 2015;89:844-56.
6. Etzerodt A, Maniecki MB, Graversen JH, Møl-
ler HJ, Torchilin VP, Moestrup SK. Efficient
intracellular drug-targeting of macrophages
using stealth liposomes directed to the hemo-
globin scavenger receptor CD163. J Control
Release 2012;160:72-80.
7. Granfeldt A, Hvas CL, Graversen JH, Chris-
tensen PA, Petersen MD, Anton G, Svendsen
P, et al. Targeting dexamethasone to macrop-
hages in a porcine endotoxemic model. Crit
Care Med 2013;41:e309-18.
8. Sandahl TD, Grønbaek H, Møller HJ, Støy
S, Thomsen KL, Dige AK, et al. Hepatic
macrophage activation and the LPS pathway
in patients with alcoholic hepatitis: a pro-
spective cohort study. Am J Gastroenterol
2014;109:1749-56.
9. Komohara Y, Jinushi M, Takeya M. Clinical
significance of macrophage heterogeneity
in human malignant tumors. Cancer Sci
2014;105:1-8.
10. Møller HJ, Peterslund NA, Graversen JH,
Moestrup SK. Identification of the hemoglo-
bin scavenger receptor/CD163 as a natural
soluble protein in plasma. Blood 2002;99:378-
80.
11. Etzerodt A, Maniecki MB, Møller K, Møl-
ler HJ, Moestrup SK. Tumor necrosis factor
α-converting enzyme (TACE/ADAM17) med-
iates ectodomain shedding of the scavenger
receptor CD163. J Leukoc Biol 2010;88:1201-5.
12. Møller HJ, NielsenMJ, Maniecki MB, Madsen
M, Moestrup SK. Soluble macrophage-derived
