11
| 1 | 2011
Klinisk Biokemi i Norden
(
Fortsætter side 12)
mangel brukes et assay som måler antistoff av IgG
type. Verken IgG-EMA eller IgG-TGA har spesielt
høy sensitivitet eller spesifisitet.
Den naturlige funksjonen til tTG2 er å fjerne en
amingruppe – deamidere - aminosyrene asparagin og
glutamin slik at de blir aparaginsyre og glutaminsyre
henholdsvis. Ved cøliaki er mengden tTG2 i vevet
økt og derved også deamideringen av gliadin. En ny
generasjon gliadinantistofftester er nå tilgjengelig
der antigenet gliadin er deamidert. IgG antistoff mot
deamidert gliadin peptid, IgG-DGP-AGA, har har høy
sensitivitet og spesifisitet for cøliaki, også blant barn
under 2 år. Derimot er IgA-DGP lite spesifikt med en
falsk positiv rate rundt 20% (5).
Hvilke serologiske tester bør man så velge? Alle, et
par, eller flere i sekvens? Det er nylig vist i retro- og
prospektive studier, at kombinasjonen IgA-TGA og
IgG-DGP-AGA gir høyest sensitivitet og spesifisitet (5,
6).
Begge er immunosorbent assays med høy reprodu-
serbarhet (i motsetning til EMA). IgA-TGA har høyest
sensitivitet av cøliaki assays, IgG-DGP-AGA har like
høy spesifisitet som IgA-EMA, er mer sensitiv for barn
under 2 år (5, 7), og IgG-DGP-AGA vil kunne iden-
tifiserer cøliaki også hos de med selektiv IgA mangel.
En positiv IgG-DGP-AGA vil dermed konfirmere en
positiv IgA-TGA. Av driftsmessige hensyn bør begge
tester utføres samtidig, og IgG-DGP-AGA alltid gjøres
på barn under 2 år.
Vevstyping
Peptider fra deamidert gliadin binder seg godt til spe-
sielle vevstypemolekyl, nærmere bestemt HLA klasse II
antigenkombinasjonen DR3-DQ2 og/eller DR4-DQ8
type (8, 9). Cøliaki er sterkt assosiert med disse vevs-
typene. Personer som er homozygot for DQ2-DR3 har
5
ganger høyere risiko for å utvikle cøliaki enn de som
er heterozygote, og vevstype er sentral i patogenesen
(10).
Det er svært usannsynlig at et individ som er
DQ2 og DQ8 negativ har cøliaki og vevstyping har
derfor svært høy negativ prediktiv verdi og vil for
praktiske forhold utelukke diagnosen. Vevstyping har
HLA assosiasjon ved cøliaki.
De fleste cøliaki pasienter uttrykker HLA klasse II molekylet HLA-DQ2 der alfa og betakjedene er: DQA1*05-DQB1*02. På
grunn av at HLA antigen arves i større deler (alleler) følger HLA-DR3 også med DQ2. HLA-DQ2 kan settes sammen av gener for
alfa og betakjeden fra samme kromsom (cis), eller fra hver sitt (trans). og kalles HLA-DQ2.5 som har sterk assosiasjon til cøliaki.
Det finnes en annen form for HLA-DQ2: DQ2.2 som ikke er sterkt knyttet til sykdom.
Personer med cøliaki uten HLA klasse II allelene DR3-DQ2 vil uttrykke DR4-DQ8.
(
Sollid 2002 (Ref 9) med tillatelse fra forfatteren)
