![]()
21
Klinisk Kjemi i Norden 2, 2002
Vitamin B
12
transporteres fra tarmen og ind i alle
kroppens celler medieret af plasma carrier-protei-
net transcobalamin. Transcobalamin har en mole-
kylvægt på 40 kDa og det filtreres forholdsvis frit
i nyrens glomeruli. Der udskilles under normale
omstændigheder kun ubetydelige mængder af
vitamin B
12
i urinen og der må derfor ske en reab-
sorption af de omkring 1 nmol vitamin B
12
som
dagligt når ultrafiltratet bundet til transcobalamin.
Man regner med at en nyligt opdaget receptor,
megalin er af betydning for denne reabsorption.
Megalin har fået sit navn fordi det er et stort pro-
tein med en molekylvægt på omkring 600 kDa
(1). Proteinet findes blandt andet i den apikale
membran i nyrens proximale tubuli, i tilknytning
til f.eks. coatede pits og endosomer (2).
Megalin blev for nogle år siden vist at have
affinitet for transcobalamin – vitamin B
12
komp-
lekset (3). Siden er det blevet klart dels fra celles-
tudier (4) og dels fra dyrestudier (5) at megalin
medierer optagelsen af transcobalamin-B
12
i
nyren og dermed repræsenterer den første del af
den mekanisme der er ansvarlig for konservering
af vitaminet i organismen. Vi fandt at optagelsen
af transcobalamin i nyreceller var hæmbar af
andre af megalins ligander ligesom megalin
deficiente mus tabte transcobalamin og B
12
i
urinen og samtidig havde mindre mængde af vita-
min B
12
i nyren (4, 5). At disse resultater meget
vel kan være af betydning for vitamin B
12
omsæt-
ningen også hos mennesket illustreres af undersø-
gelser på patienter
med Dent’s syg-
dom, en tilstand
der medfører pro-
teinuri, antagelig
på grund af en
nedsat ekspres-
sion af megalin
(5, 6). Disse pati-
enter havde en
øget vitamin B
12
udskillelse i uri-
nen.
Ovenstående studier viste at megalin i den proxi-
male tubulus celle optager transcobalamin -B
12
komplekset fra ultrafiltratet og at den proximale
tubulus derfor også må antages at have en meka-
nisme for transport af vitamin B
12
tilbage til blodet.
I en nyre-cellelinie kunne en sådan mekanisme
påvises. Transcobalamin-B
12
mærket enten i
proteindelen eller i B
12
molekylet blev via mega-
lin optaget i cellerne. Herefter blev proteinet ned-
brudt og vitaminet frigivet (4). Vitaminet blev
udskilt fra cellen bundet til nydannet transcobala-
min eller haptocorrin (4). Haptocorrin er et vita-
min B
12
bindende protein af ukendt funktion som
findes i normalt plasma. Resultaterne understøtter
at nyrens håndtering af vitamin B
12
har betydning
for opretholdelse af vitaminhomeostasen.
Nyrens rolle for omsætningen af vitamin B12.
Doktorgrader
Ansvarlig: Palle Wang (palle.wang@ouh.fyns-amt.dk)
Rikke Nielsen (rn@ana.au.dk)
Cellebiologisk afdeling, Anatomisk Institut, Aarhus Universitet
Ph.d. afhandling fra Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Aarhus Universitet, 2001
Vejledere: Professor Erik Ilsø Christensen, Cellebiologisk afdeling, Anatomisk Institut,
Aarhus Universitet og professor Ebba Nexø, Klinisk Biokemisk afdeling, AKH Aarhus
Universitetshospital Århus, Danmark.
