20 |
Klinisk Biokemi i Norden · 4 2019
Hepcidin som biomarkør for jernrelatert sykdom?
Tor-Arne Hagve
Institutt for klinisk medisin, Det medisinske fakultet, Campus Ahus, Universitetet i Oslo.
Tverrfaglig laboratoriemedisin og medisinsk biokjemi, Akershus Universitetssykehus, Oslo.
Hepcidin for
Dummies
The missing link
Det har i mange tiår vært akseptert
at regulering av jernstoffskiftet i all
hovedsak er basert på regulering
av cellulært opptak av jern, og på
kroppens totale jerninnhold. Den enkleste forståelse
av dette er at ved jernmangel økes opptaket av jern
i tarmen, og ved jernoverskudd reduseres opptaket.
Det var imidlertid lenge ukjent hvordan signalvei-
ene fungerte mellom «kroppens jerninnhold» og
«opptaksmekanismer». I 2001 kom de første rappor-
tene som indikerte at peptidet hepcidin er en viktig
brikke i det kompliserte puslespillet som beskriver
reguleringen av jernstoffskiftet. Som det fremgår av
Figur 1 har det i de påfølgende år vært en påtagelig
økning i forskningsaktivitet knyttet til hepcidin, og
forståelsen av de molekylære mekanismene som kon-
trollerer jernhomeostasen har blitt betydelig endret
med hepcidin som den sentrale regulator. Målet med
denne artikkelen er å fokusere på ulike potensialer
hepcidin har som diagostisk biomarkør og å beskrive
status for den kliniske bruken av hepcidin i dag, snart
20 år etter at peptidets egenskaper først ble kjent. For
mer detaljert informasjon om det som følger henvises
til referansene (1-3).
Hva er hepcidin?
Hepcidin er et peptid med antimikrobielle egenskaper
og som produseres hovedsakelig i lever. Den bioak-
tive sirkulerende formen har 25 aminosyrer (Hep-
25), men det er også påvist små mengder kortere og
inaktive hepcidin isotyper med henholdsvis 23, 22
og 20 aminosyrer. Syntesen av hepcidin stimuleres av
jernoverskudd og betennelsesprosesser, og hemmes av
jernmangel og hypoksi (via erytropoietin).
Hepcidin og ferroportin – de viktige proteinene i
regulering av jernstoffskiftet
Opptak av jern i tarmcellene skjer ved hjelp av to
membranproteiner, DMT1 (divalent metal trans-
porter 1) og ferroportin (Figur 2). Etter at jernet er
Figur 1
Figur 1
Antall artikler med hepci-
din som stikkord publisert
i tidsrommet 2000 - 2018