för andra analyser av peptider iplasma (serum) kan
det vid tveksamhet huruvida njurfiltrationen är
normal vara av värde att samtidigt bestämma en
biologisktickerelateradpeptid, somocksåutsöndras
genom glomerulär filtration. Som exempel på en
sådan peptid kan nämnas cystatin C (19).
Mätning av kromogranin A i plasma
Den metod vi använder liknar Stridsbergs (8) och
bygger på isoleringen av ett karboxyterminalt 23
kDa-fragment av kromogranin A från urin från
patientermed carcinoidtumör. Detta fragment an–
vändesbådeförframställning avpolyklonalakanin–
antikropparoch somkalibrator.Bestämningen sker
genom immunoenzymometri, där provet och de
peroxidasmärkta antikropparna inkuberas samti–
digt i enmikrotiterplatta.
Med tanke på de många möjligheterna för upp–
komst av fragment kanman räknamed att plasma–
prover från tumörfall är heterogenamed avseende
på immunreaktiva species. Vi har själva iakttagit
flera fall, där immunkemisk identitet inte förelig–
germellankalibratornochprovet, och de uppmätta
koncentrationerna (korrigerade för spädning) va–
rierarmedspädningsgradenavprovet. Vi redovisar
då mätvärde tillsammans med den motsvarande
spädningen av provet.
ProvtagningförkromograninA-bestämningmed
vår metod
måste
ske i EDTA-rör. Bestämning av
serumprover ger värden som ligger lägre än i sam–
tidigt tagna EDTA-plasmaprover, med skillnad
varierande från patient till patient. För andrameto–
derkan andra förhållanden gälla (17),vilket sanno–
likt återspeglar skilda immunreaktiviteter för
kromogranin A och dess fragment med skilda
antisera.
Klinisk användning av kromogranin
A-mätningar
Genom sina neuronlika egenskaper uppvisar såle–
des neuroendokrina tumörer ofta lagring av
kromogranin A i sina sekretionsgranulae. Kro–
mograninAkandärför påvisas immuneytakemiskt
i tumören. Oftahar dessapatienter även en förhöjd
halt av kromogranin A i plasma och urin.
Kromogranin A används alltså kliniskt sommar–
kör för neuroendokrin tumör.
Vid undersökning av plasmakoncentration och
urinutsöndring av kromogranin A, B och C samt
50
pankreaslatin hos patienter med stor tumörbörda,
dvs carcinoider och endokrina pankreastumörer,
och liten tumörbörda, dvsMEN-l- patienter (MEN
=
multipel endokrin neoplasi, ett ofta familjärt
tillstånd) har man dragit följande slutsatser (8).
• Plasmabestämning erbjuder högre diagnostisk
sensitivitet än urinbestämningar
•KromograninA ochB erbjuder högre diagnos–
tisk sensitivitet (100%) än de övriga markörerna
hos patientermed stor tumörbörda
•KromograninAharhögre sensitivitet (ca 90%)
än
de övriga hos patientermedmindre tumörer.
Den kliniska användningen av kromogranin A–
bestämningen kan beskrivas som följer.
• Som alternativmarkör vid tumörer med kända
sekretionsprodukter, t. ex. carcinoid, medullär
thyreoideacancer och pheokromocytom (5, 8, 17,
20). Noteras bör att det för samtligadessa tumörer
finns beskrivna specifika provokationstester för
öv1igasekretionsprodukter. Sådanasaknas idag för
kromogranin A (13), men resultaten från tillförsel
av vissa kemoterapeutika för maligna sjukdomar
(15, 16) antyder framtida möjlighetermed alterna–
tiva metoder än de som använts hittills. I en un–
dersökning av patienter med familjärt eller spora–
diskt pheokromocytomvardiagnostisk sensitivitet
och specificitet samma för bestämningarna av
kromogranin A och av katekolaminer och deras
metabolirer (20).
• Som markör för tumörer som saknar annan
känd syntesprodukt, t. ex. neuroendokrint pan–
kreascarcinom. Icke överraskande finns dessut–
om exempel påklassiskaneuroendokrina tumörer,
som saknar förväntad hormoninsöndring men har
ökad koncentration av kromogranin A. Beskrivna
exempel är pheokromocytom, ö-cellscancer,med–
ullär thyreoideacancerochhypofysadenom (5,22).
• Sommarkörför tumörmedsekretionsprodukter
av begränsat diagnostiskt värde. Exempel är pro–
duktion av neuronspecifikt enolas (NSE) vid
neurobiastam (23). Bestämning av seratonin i
plasma har begränsat värde som tumörmarkör för
carcinoidtumörer.VidMEN l-syndromochövriga
fall med små tumörer saknas tillräckligt sensitiva
markörer.
En aktuell frågeställning är om en tumörmarkör
främst är ett uttryck för
sekretorisk funktion
eller
för
tumörmassa.
Kromogranin A har ansetts vara
huvudsakligen en markör för tumörmassa (14,
21;
KliniskKemi
i
Norden
2,
1996
