Fallbeskrivning
Ansvarig: (i()ran Lindstedt, G()teborg, fax +46 31 41 89 94
KromograninA: en "ny" tumörmarkörz
HÅKAN AHLMAN,
1
BOWÄNGBERG,
1
OLA NILSSON,
2
BENGTG. JOHANSSON,
3
ANITA
JACOBSSON,
4
GÖRAN LINDSTEDT
4
1
1nstitutionen för de kirurgiska disciplinerna (Avdelningen för kirurgi),
2
Institutionen för laboratorie–
medicin (Avdelningen för patologi),
4
Institutionen för laboratoriemedicin (Avdelningen för kliniskkemi
och transfusionsmedicin),GöteborgsUniversitet, SahlgrenskaUniversitetssjukhuset, 41345Göteborg;
3
Dako A/S, 2600 Glostrup, Danmark.
Sammanfattnin&:
KromograninA isolerades för nära30år sedan
från binjuremärg och kunde under de följande
åren visas vara identiskt med proteiner som
isolerats från andra endokrina organ. Kromo–
granin A tillhör den s.k. kromogranin-sekre–
tograninfamiljen av proteiner, som alla karak–
teriseras av låg isoelektrisk punkt beroende på
etthögt innehållavdikarboxyl-aminosyrorsamt
innehåll av flertal par "basiska" aminosyror,
vilkagör proteinernakänsliga för endoproteas–
aktivitet. De(n) biologiska funktionen(-erna) är
inte fullt klarlagd(a) men är kanske i första
hand komplexbindningmed aminer och andra
joner i kromaflinagranulae, och även som sub–
strat för spjälkning till biologiskt aktiva frag–
ment, som kan påverka endokrina sekretions–
processer.
Kliniskt användes mätning av kromogranin
A iEDTA-plasma iförsta hand sommarkör för
tumörer med neuroendokrin differentiering.
Introduktion
Neuronochneuroendokrinacellerharfleragemen–
samma cellbiologiska egenskaper:
• Immunkemiskt uppvisar de positiva reaktioner
med neuronala "markörer" som kromogranin A,
neuronspecifikt enalas och synaptofysin.
•Endokrinaceller kan i primärkultur uttryckaen
neuronal fenotyp.
• De har förmåga att syntetisera/lagra/frisätta
aminer och peptider (neuropeptider, hormoner,
tillväxtfaktorer).Aminer ochpeptider kan fungera
som signalsubstanser i neuronal transmission lik–
somvidhormonellsignalöverföringochvidautokrin
eller parakrin signalmodulation.
Neuroendokrina tumörceller är ofta högt diffe–
rentierade.Vidstudieravodladecellerfrånmidgut–
carcinoider (utgångna från tarmens enterokro–
maffina celler) finner man förmåga till reglering
genom negativ feedback utövad av substanser i
odlingsmediet (end-product inhibition)
(1).
Tu–
mörcellerna innehåller samtliga enzym som krävs
för syntes av serotonin. Cellerna innehåller även
enzymer involverade i aminmetabolismen, bl.a.
monoaminoxidas (MAO,Figur 1), ochbildning av
5-hydroxyindolacetat sker alltså även i dessa cel–
ler. I likhetmedsympatiskaneuronär tumörcellerna
känsliga för reserpin, som förhindrar återupptag av
serotonin i kromaffinagranulae. Ibådacelltyperna
föreligger i den yttre cellmembranen enmembran–
pumpsmekanism samt actrenareceptorer (Figur
1).
Även när det gäller syntes och frisättning av
peptider har neuron och neuroendokrina celler på–
tagliga likheter. Efter den ribosomala syntesen av
propeptid spjälkas i Golgiapparaten den aktiva
' Sammanfattning av Grand Rounds vid Sahlgrenska universitetssjukhuset 22 februari 1996.
KliniskKemi
i
Norden 2, 1996
45
