Klinisk Biokemi i Norden Nr 4, vol. 28, 2016 - page 27

Klinisk Biokemi i Norden · 4 2016
 | 27
kDa (8) är det angeläget att undersöka om ultrafiltratet
också skiljer sig när det gäller andra proteiner/peptider.
Särskilt viktigt är det att studera sådana signalmole-
kyler som man vet, eller förmodar, deltar i patofysio-
login vid olika sjukdomsprocesser t.ex. utveckling av
ateroskleros, vidmakthållande av inflammation etc. Vi
har därför låtit Proseek/Olink Proteomics i Uppsala,
genom sin "Proximity Extension Assay (PEA)-teknik"
analysera plasmahalten av 177 olika proteiner eller
peptider, bl. a. cytokiner, chemokiner, adipokiner, till-
växtfaktorer
och angiogena faktorer,
i fyra olika grup-
per. Dessa grupper omfattade cirka (A) 40 patienter
utan krympt-por-syndrom och med normalt GFR, (B)
40 med krympt-por-syndrom och normalt GFR, (C) 40
utan krympt-por-syndrommen med sänkt GFR samt
(D) 40 med både krympt-por-syndrom och sänkt GFR.
Genom att jämföra halterna av dessa 177 proteiner/
peptider i de fyra grupperna kunde vi konstatera, att
det fanns cirka 25 sådana molekyler, som var specifikt
förändrade i halt vid krympt-por-syndromet medan
cirka 25 andra var specifikt förändrade vid sänkt GFR
(Personlig information från A. Grubb). Resultatet är
särskilt intressant genom att det kan initiera nya sätt
att behandla patienter med både krympt-por-syndrom
och med sänkt GFR. Man kan t.ex. genom användning
av humaniserade monoklonala antikroppar sänka hal-
terna av sådana signalmolekyler för vilka man vet, eller
förmodar, att en hög halt är av patofysiologisk bety-
delse. Vanlig hemodialys är inte optimal behandling
vare sig vid krympt-por-syndrom eller vid sänkt GFR,
eftersom porstorleken i använda dialysmembran inte
tillåter passage av viktiga signalmolekyler. En sådan
behandlingsstrategi är sedan länge etablerad t.ex. när
man vill sänka halten av TNF-
a
(tumörnekrotisk fak-
tor
a
) vid reumatoid artrit.
Det är utomordentligt väldokumenterat, att bästa
sättet att estimera GFR är, att använda medelvärdet,
eGFR
medel
, av eGFR
cystatin C
och eGFR
kreatinin
(18-26).
Detta tillvägagångssätt användes rutinmässigt i bl.a.
Region Skåne och ger därför möjlighet att snabbt,
säkert och enkelt påvisa både sänkt GFR och förekom-
sten av krympt-por-syndrom. Tyvärr är flera laborato-
rier i Norden långsamma med att erbjuda sina kunder
den bästa diagnostiken när det gäller att estimera GFR
och diagnosticera krympt-por-syndrom. Det är därför
av intresse att veta, att det finns fria internetresurser
tillgängliga på
för de framsynta laborato-
rieläkare och kliniker, som redan nu vill kunna erbjuda
sina patienter den bästa servicen inom detta område.
Referenser
1. Jernberg T, Lindahl B, James S, Larsson A,
Hansson LO, Wallentin L. Cystatin C: a
novel predictor of outcome in suspected or
confirmed non-ST-elevation acute coronary
syndrome. Circulation. 2004;110:2342-8.
2. Shlipak MG, Sarnak MJ, Katz R, Fried LF, Seli-
ger SL, Newman AB, et al. Cystatin C and the
risk of death and cardiovascular events among
elderly persons. N Engl J Med 2005;352:2049-
60.
3. Peralta CA, Shlipak MG, Judd S, Cushman
M, McClellan W, Zakai NA, et al. Detection
of chronic kidney disease with creatinine,
cystatin C, and urine albumin-to-creatinine
ratio and association with progression to
end-stage renal disease and mortality. JAMA
2011;305:1545-52.
4. Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J,
Inker
LA
,
Katz R
,
Polkinghorne KR
, et al. Cysta-
tin C versus creatinine in determining risk
based on kidney function. N Engl J Med
2013;369:932-43.
5. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, Hil-
lege HL, Curhan GC, de Jong PE. Factors
influencing cystatin C levels other than renal
function and the impact on renal function
measurement. Kidney Int 2004;65:1416-21.
6. Grubb A, Björk J, Nyman U, Pollak J, Bengzon
J, Östner G, Lindström V. Cystatin C, a mar-
ker for successful aging and glomerular filtra-
tion rate, is not influenced by inflammation.
Scand J Clin Lab Invest 2011;71:145-9.
7. Grubb A, Lindström V, Kristensen K, Chris-
tensson A, Wide-Swensson D, Strevens H, et
al. Filtration quality: A new measure of renal
disease. Clin Chem Lab Med 2007;45;Suppl.
S273-4.
8. Grubb A, Lindström V, Jonsson M, Bäck SE,
Åhlund T, Rippe B, Christensson A. Reduc-
tion in glomerular pore size is not restricted
to pregnant women. Evidence for a new syn-
drome: “Shrunken pore syndrome”. Scand J
Clin Lab Invest 2015;75:333-40.
9. Dardashti A, Nozohoor S, Grubb A, Bjursten
H. Shrunken Pore Syndrome is associated with
a sharp rise inmortality in patients undergoing
1...,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26 28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,...48
Powered by FlippingBook