9
| 4 | 2012
Klinisk Biokemi i Norden
(
Fortsætter side 10)
Der er blevet identificeret flere forskellige genvari-
anter af leptinreceptoren. De korte isoformer ObRa og
ObRc er talrigt repræsenteret i de cerebrale mikrokar,
der udgør blod-hjerne-barrieren og spiller en hovedrolle
for leptins transport ind i CNS. Den lange isoform af
leptinreceptoren (ObRb) er mest udbredt i hypotha-
lamus og formodes at være essentiel for central leptin
signalering. Leptintransport over blod-hjerne-barrieren
foregår via et hurtigt mætbart transportsystem. Et OB-
R-gen relateret protein regulerer ekspressionen af ObRb-
receptoren og dermed leptinsignalet (5).
Endvidere findes en opløselig form af leptinrecep-
toren (ObRe), der frigives af leptinsecernerende celler
i et kompleks med leptin. Leptinreceptorkomplekset
medfører, at halveringstiden for hormonet i blodet
forlænges. Leptin/ObRe ratioen afspejler det frie leptin-
indeks og dermed leptinaktiviteten (6).
Leptinfølsomme områder i hjernen
Leptinfølsomme neuroner er blevet identificeret i
nucleus arcuatus i hypothalamus (fig. 2). Nucleus
arcuatus indeholder to sæt neuronpopulationer. Den
første population indeholder proopiomelanocortin
(
POMC) – og cocaine-amphetamine-regulated trans-
cript (CART) neuroner, der producerer CART samt det
anorektiske peptid alfa-melanocyt-stimulerende hor-
mon (alfa-MSH), der er en agonist til melanocortin-4
receptoren (MC4R). Den anden neuronpopulation i
nucleus arcuatus producerer det oreksigene neuropeptid
Y (NPY) samt et agouti-relateret peptid (AgRP), der vir-
ker som en MC4R-antagonist. Når leptin bindes til sin
receptor, bindes alfa-MSH og AgRp til MC4-receptoren
lokaliseret på den paraventrikulære nucleus i hypotha-
lamus samt i hjernestammen; områder der regulerer
glukosehomeostase, fødeindtag, energiforbrug samt
belønningsmekanismer (8).
NPY/AgRP-neuronerne er synaptisk forbundet med
POMC/CART-neuronerne, og aktiviteten af de to neu-
ronpopulationer er omvendt reguleret af leptin. Derved
dannes der et leptinfølsomt netværk, som effektivt
hæmmer appetit og fødeindtagelse (9).
Fødeindtag og belønningssystemet
Sult og mæthed reguleres af hypothalamiske centre.
Leptin regulerer, som beskrevet ovenfor, fødeindtaget
via nucleus arcuatus i hypothalamus. Forsøg har vist,
at direkte indgift af leptin i nucleus arcuatus reducerer
fødeindtaget hos gnavere (11). Ghrelin er en kraftig
oreksigen stimulator, hvorimod peptid YY (PYY),
leptin, oxyntomodulin og glucagon-like peptide 1 (GLP-
1)
virker anorektisk (7).
Nucleus tractus solitarius (NTS) i hjernestammen er
også involveret i regulering af fødeindtaget. Cholecys-
Figur 1. Leptins sig-
naleringsvej. Oswal
et al. 2010 (5).
