Klinisk Biokemi i Norden Nr 4, vol. 24, 2012 - page 10

10
| 4 | 2012
Klinisk Biokemi i Norden
(
Fortsat fra side 9)
(
Fortsætter side 12)
tokinin (CCK) er et gastrointestinalt appetithæmmende
neuropeptid, der udskilles som følge af fødeindtag. Dets
anorektiske virkning medieres af vagale afferente nerver,
der innerverer tarmene og projicerer til NTS. Leptin
interagerer synergistisk med CCK ved at øge fyrings-
frekvensen fra gastriske vagale nervebaner og bidrager
dermed til nedsat appetit (12, 13).
Leptin regulerer det ”non-homeostatiske fødeind-
tag”, det vil sige fødeindtag betinget af smag, duft og
syn af mad i modsætning til fødeindtag betinget af
energibehov (i.e. homeostatisk fødeindtag). Denne
non-homeostatiske fødebetingede adfærd er bl.a.
reguleret af det mesolimbiske dopaminerge system i
ventrale tegmentum i mellemhjernen. Ved fødeindtag
aktiveres de dopaminerge neuroner i mellemhjernen
og forstærker de motiverende og belønnende stimuli
relateret til madindtag. Dopaminerg aktivering medi-
erer herved fødebetingede neurale stimuli, der betrag-
tes identisk med de belønningssystemer, der aktiveres
ved stofmisbrug.
Leptins rolle i det fødebetingede belønningssystem
er blevet påvist ved eksogen administration af leptin
i ventrale tegmentum hos ad-libitum fodrede rotter,
hvilket resulterede i nedsat fødeindtag. Ved hjælp
af fluorescens-immunocytokemi er leptinrecepto-
rer endvidere lokaliseret i dopaminerge neuroner i
mellemhjernen, hvilket støtter op om hypotesen om
leptins rolle i belønningsprocesser (14, 15).
Leptin er et sultsignal
Som nævnt medfører sult et fald i plasma-leptinni-
veauet, hvilket indikerer, at leptin er et sultsignal, der
via hjernen inducerer fødesøgende adfærd og nedsæt-
telse af energiforbruget (16). Leibel et al. har foreslået
en tærskelværdi model for leptin-feedback (fig. 3).
Ifølge denne model udløses et kraftigt hypothalamisk
respons, når leptinkoncentrationen falder til under
tærskelværdien. Dette består i en øget frigivelse af
oreksigene peptider såsom NPY, AgRP og melanin-
Figur 2. Hypothalamisk
regulering af fødeindtag.
Torekov et al. 2011 (10).
1,2,3,4,5,6,7,8,9 11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,...44
Powered by FlippingBook