Klinisk Biokemi i Norden Special issue 1995 - page 7

passage genom lymfkörtelstationerna under åter–
transsporten till stora kretsloppet.
Dettagöratt förhållandetmellanolikaproteiners
koncentration i plasma ger begränsad information
om de dramatiska händelseförlopp som kan ha
utspelats lokalt i extracellulära rum.
Huvudparten av plasmaproteinerna förutom
immunglobulinerna syntetiseras avhepatocytema.
De secemeras via Golgi-apparaten direkt ut i le–
vems Disseska rum med direkt förbindelse till
plasmarummet Ingen molekylsilsbarriär finns
mellan hepatocytema och plasmarummet för par–
tiklar som är mindre än blodets formade element
(celler). Detta möjliggör snabbare makromoleky–
lära utbyten mellan hepatocyter och plasma än i
flertalet organsystem där kapilläremas endotel–
cellsmembraner förhindrar snabba utbyten av
makromolekyler mellan plasma och intercellulär
vätska i kontaktmed respektive organs parenkym–
celler.
Snabba utbytessystemmed
"öppna kapillärer"
som i
levern
finns endast i
mjälte
och i
benmärg
(Figl). Denna fria kommunikation ger möjlighet
till snabb elimination av makromolekylära kom–
plex ur plasma via specifika membranreceptorer
och retikelceller, och t. ex. snabbt utbyte av bl a.
järn (Fe-transferrin) mederytro-ochmyelopoesens
celler.Den innebärocksåenöppen transportväg för
benmärgens utmognade celler in i blodbanan.
Det öppnakapillärsystemet i benmärgenmedför
däremot att en del av de röda blodkroppar som går
under ibenmärgenunder slutfasenav sinutmognad
- den "ineffektiva erytropoesen"- frisätter sitt he–
moglobin direkt ut i plasmarummet Denna "ben–
märgshemolys" leder till att cirka hälften av den
dagligen normalt bildade haptoglobinmassan för–
brukas genom komplexbindningmed detta hemo–
globin. Redan inbindning av en hemoglobindirner
(Hb/2) till enhaptoglobinmolekyl räcker för att det
bildade komplexet skall elimineras inom några
minuter.
Förmjältengällerdäremot att åldrade rödablod–
kroppar som passerar in i dess kärlträdkan shuntas
av från cirkulationen och destrueras utan att
hemoglobinet töms ut i plasmarummet Inget he–
moglobin frisätts heller in i plasmarummet vid de
äldsta röda blodkropparnas destruktion i leverns
sinuscider där åldrade röda blodkroppar bryts ned
på analogt sätt.
Vidutvärderingavvärdenpåhaptoglobin iplasma
Klinisk Kemi
i
Norden, Supplement
J,
1995
måsteman därför beakta den erytropoetiska akti–
viteten hos patienten. Inflammation- särskilt akut
-ger upphov till hämmad erytropoes- och därför
till minskat hemoglobinutsläpp i plasma. Omvänt
leder ökad erytropoes till ökad konsuroption av
haptoglobin.
Ändringar avden
normala balansenmellan syn–
tes och karabolism
för ett protein återspeglas av
respektive proteiners koncentration i plasma. All–
mänt gäller att det inte finns något snabbt fung–
erande"feed-back"systemmedautomatisktökande
syntes vid ökande katabolism, vid externa förlus–
ter eller vid ökning av den extracellulära vätske–
volymen.
Det enda men viktiga undantaget från denna
regel representerarserumalbuminvarssynteshastig–
het moduleras väsentligt av ändringar av det
kolloidosmotiska trycket i leverns Disseska rum.
Albumin
ärdet plasmaproteinvars koncentration
under hälsa uppvisar den lägsta variationskoef–
ficienten samtidigt som albumin förekommermed
störst massa. Dess omsättning är långsammed en
halveringstid (T/2) på c:a 3 veckor, dvs dess kon–
centration sjunker till hälften först efter 3 veckor
om t ex syntesen blockeras totalt.
Albuminsyntesocherytropoes är tvåaminosyre–
krävande processer som båda bromsas mycket på–
tagligt vid akuta inflammationer när bl a syntes av
akuta fas proteiner prioriteras som följd av ökad
frisättning av cytokiner (interleukiner).
Den sänkning av albuminets koncentration i
plasma som ofta iakttas redan efterett dygn vidett
akut, inflammatoriskt tillstånd ex postoperativt,
beror främst på ändrad intra-till extravasal fördel–
ningavalbuminsomföljd avökadkapillärpermea–
bilitet
l
nflammation-
både septiskoch aseptisk-leder
till ökad syntes av s.k. akuta fasproteiner via ökad
transskription av respektiveproteinsmRNA. Detta
återspeglas snabbast i plasma som enökning av C–
reaktivt protein (CRP) därför att detta protein nor–
malt endast finns iplasmasomett spårprotein (
<
l
O
mg/L). Redan 6-8 hr efter en feberdebut uppvisar
CRPenpatologiskthögkoncentration iplasma. En
sannolikt lika snabbt ökad bildning sker för
<X
1 -
antikymotrypsins mRNAmen ändringen av detta
proteins koncentration i plasma blir inte lika dra–
matiskdådessbasalasyntesärmyckethögreänden
för CRP. Den skyddsfunktion(?) som aktiveras via
ökadCRP-koncentration är ofullständigt klarlagd.
5
1,2,3,4,5,6 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,...62
Powered by FlippingBook