Klinisk Biokemi i Norden · 2 2020
| 17
Det finns idag minst tre fall av överdosering/biverk-
ningar inrapporterade till Giftinformationscentralen
efter att COVID-19-patienter behandlats med kloro-
kin. Hoppet står nu till att hydroxiklorokinbehand-
ling med samtidig TDM (Therapeutic Drug Moni-
toring) är en mer patientsäker behandlingsstrategi.
Metod
Vi har utvecklat en metod för högupplösande mas�-
spektrometri (LC-HRMS; Orbitrap, ThermoFisher).
Till en början var det en serummetod som fungerade
utmärkt med ”spikade” kontrollprover, men snart
insåg vi att metoden saknade tillräcklig reprodu-
cerbarhet när vi upparbetade samma patientprover
flera gånger. Litteraturen på området är till föga
hjälp. Ingen har jämfört olika matriser, och man
har kommit till olika slutsatser avseende vilka
koncentrationer man kan förvänta sig. Vi utvecklade
då istället en metod för helblod och jämförde mät-
prestanda mot serum och plasma (5).
Resultat
Nivåerna i helblod visade sig vara dubbelt så höga
jämfört med plasma och serum, vilket är förväntat
eftersom hydroxiklorokin i hög utsträckning tas upp
i blodceller. När vi upparbetar samma patientprover
två gånger ger plasma en korrelation mellan första
och andra körning på R
2
=0,72. Serum ger R
2
=0,89,
medan helblod ger R
2
=1,00. Uppmätt koncentration
i helblod, men inte i plasma eller serum, korrelerar
dessutom signifikant med behandlingsdosen av
Pla-
quenil®
, vilket stärker hypotesen att man ska välja
helblod som matris. Olyckligtvis anger Farmaceu-
tiska Specialiteter i Sverige (FASS) koncentrationen
av hydroxiklorokin mätt i plasma, vilket vi bedömer
ger en missvisande bild, och inte duger som underlag
för TDM.
Diskussion
Vår erfarenhet hittills är att hydroxiklorokin är en
molekyl som kan uppträda lite ”märkligt” in vivo
och in vitro. I samarbete med sjukvården på Aka-
demiska sjukhuset i Uppsala planerar vi nu att sys-
tematiskt mäta hydroxiklorokinnivåer i helblod dels
hos patienter vid långtidsbehandling av reumatisk
sjukdom och dels som i en studie för behandling av
COVID-19 patienter. Vi bygger därmed upp en erfa-
renhet kring farmakokinetiken av hydroxiklorokin.
Till skillnad från behandling av reumatisk sjukdom så
har behandling av patienter drabbade av COVID-19
oftast givits behandling under endast 5-7 dagar. För-
hoppningsvis kan koncentrationen efter laddningsfa-
sen av Plaquenil® prediktera vilken slutkoncentration
patienten hamnar på, och därmed kunna ge ett tidigt
underlag till eventuella dosjusteringar. Surgöring av
urin kan användas för att påskynda eliminationen
ifall höga koncentrationer skulle uppträda.
Hydroxiklorokin är en stabil molekyl i provröret
(ETDA-rör) som kan förvaras i rumstemperatur en
vecka, vilket möjliggör enkel skickning från olika
sjukhus till laboratoriet. Se
Vår
bedömning är att det snäva terapeutiska intervallet
och den varierande farmakokinetiken hos hydroxi-
klorokin kräver TDM om det skulle används på svårt
sjuka och hypoxiska COVID-19 patienter med olika
grad av organpåverkan varför frekventa koncentra-
tionsbestämningar behövs för att kartlägga farma-
kokinetiken och minimera risken för oönskade och
livshotande biverkningar.
Referenser:
1. Pang J, Wang MX, Ang IYH, et al. Potential
Rapid Diagnostics, Vaccine and Therapeutics
for 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV): A
Systematic Review. J Clin Med 2020;9:63-99.
2. Zhou Y, Hou Y, Shen J, et al. Network-based
drug repurposing for novel coronavirus 2019-
nCoV/SARS-CoV-2. Cell Discov. 2020;6:14-26.
3. Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxy-
chloroquine and azithromycin as a treatment
of COVID-19: results of an open-label nonran-
domized clinical trial. Int J Antimicrob Agents.
2020 Mar 20:105949.
4. Chen Z, Hu J, Zhang Z, et al. Efficacy of
hydroxychloroquine in patients with COVID-
19: results of a randomized clinical trial.
(tillgänglig april 2020)
5. Carlsson H, Åkerfeldt T, Kultima K, et al. Mea-
surement of hydroxychloroquine in blood from
SLE patients using LC-HRMS – Evaluation
of whole blood, plasma and serum as sample
matrices. 2020. (under review)
