Klinisk Biokemi i Norden · 4 2019
| 21
transportert inn i enterocytten av DMT-1 på lumi-
nal side binder ferroportin intracellulært 3-verdig
jern, transporterer dette gjennom cellemembranen
på kapillær side hvor jernet så bindes til transferrin
og transporteres i blodet til brukercellen der jernet
taes opp via transferrinreseptor 1 (TfR1). Trans-
ferrinbundet jern taes også opp i hepatocytter via
transferrinreseptor 2 (TfR2). Metningsgraden av
transferritinet registreres av transferrinreceptorene
i lever som mål på jerntilgjengelighet og fører via
komplekse signalveier til regulering av blant annet
HFE genet og ekspresjonen av hepcidin. Hepcidin
hemmer ferroportin ved binding, internalisering og
degradering i tarmcellene. Ved jernmangel nedregu-
leres hepcidinnivået med økt jernopptak som resultat.
Ved jernoverskudd oppreguleres hepcidinsyntesen og
frigjøring av jern fra tarmcellen hemmes.
Ikke bare i tarm
Hepcidin påvirker også frigjøring av jern fra det
mononukleære fagocyttsystemet (makrofager) og fra
jernlagrene i lever. Disse cellene transporterer jern ut
av cellen via ferroportin. Samlet sett fører jernmangel
til lavt hepcidinnivå, hvilket øker frigjøring av jern
fra enterocytter (fra jern i kosten), makrofager (fra
nedbrytning av hemoglobin) og hepatocytter (fra
jernlagre).
Inflammasjon er en utfordring
Det er nå vel dokumentert at hepcidin øker ved
inflammasjon og kan klassifiseres som et akuttfase-
protein på linje med ferritin og transferrin. Tolknin-
gen av hepcidin i en klinisk sammenheng vil selvsagt
påvirkes og kompliseres av dette, også på linje med
de etablerte biomarkører for kartlegging av jernstoff-
skiftet, ferritin og transferrin.
Hemjern
Ikke-
hemjern
Globin
Hem
Fe
2+
Fe
2+
1
2
Porfyrin
Fe
2+
Fe
3+
Fe
3+
4
Blodbane
Tarmepitel
Tarmlumen
1
Ferrireduktase
2
DMT1
3
Hefestin
4
Ferroportin
Hepcidin
5
5
3
Lever
HFE
Fe
3+
-Transferrin
Hepcidin
TfR2
Makrofag
4
5
5
5
6
TfR1
6
TfR2
Figur 2
Forenklet illustrasjon av regulering av jernstoffskiftet med fokus på hepcidin (for mer komplett fremstilling se ref. 1-3).
➤
