18 |
Klinisk Biokemi i Norden · 4 2019
og ubehandlede forstyrrelser i thyroidea funktionen
hos gravide var associeret med en øget risiko for de
mest alvorlige hjernerelaterede sygdomme hos barnet
såsom epilepsi og autisme, samt at børn født at mødre
med ubehandlet TSH over 10 mIU/l (markant for lavt
stofskifte), havde lavere IQ i 5-års alderen (Figur 3).
Derimod var der ikke nogen forskel i barnets IQ ved
mindre forstyrrelser i moderens thyroidea funk-
tion, og associationerne med denne eksponering
var mindre specifikke. Resultaterne understøtter et
klinisk fokus på overt thyroidea sygdom hos gravide,
og stiller spørgsmålstegn ved den underliggende
årsagssammenhæng mellem mindre forstyrrelser i
thyroidea funktionen hos gravide og barnets udvik-
ling. Det skal i den sammenhæng nævnes, at nylige
randomiserede, kontrollerede forsøg ikke har vist
nogen effekt af behandling af mindre forstyrrelser i
thyroidea funktionen hos gravide på barnets neuro-
kognitive udvikling.
Mens betydningen af mindre og subkliniske for-
styrrelser i thyroidea funktionen hos gravide fortsat
er omdiskuteret, står det klart, at overt thyroidea
sygdom hos gravide skal behandles for at forebygge
komplikationer hos den gravide og hos fosteret.
Hypothyroidisme behandles med Levothyroxin, som
er en substitutionsbehandling, og det vigtigste i den
sammenhæng er opmærksomheden på tidlig dosis
øgning ved graviditet. Hyperthyroidisme behandles
med antithyroid medicin, som blokerer syntesen af
thyroidea hormoner og potentielt er forbundet med
bivirkninger. De mest alvorlige bivirkninger ved brug
af antithyroid medicin hos ikke-gravide er agranulo-
cytose og leversvigt, og hos gravide er der ydermere
risikoen for medfødte misdannelser. Vi undersøgte
risikoen for medfødte misdannelser ved brug af
antithyroid medicin i tidlig graviditet i den danske
og den svenske befolkning ud fra nationale registre.
I lighed med tidligere studier fandt vi, at Thiamazol
og dets prodrug Carbimazol var forbundet med en
øget risiko for alvorlige medfødte misdannelser i
mange organsystemer. Derudover fandt vi, at Pro-
pylthiouracil (PTU) var forbundet med en øget risiko
for medfødte misdannelser i hoved og hals regionen
samt i urinvejene. Dette var ikke tidligere beskre-
vet og fundet udfordrede kliniske retningslinjer for
behandling af hyperthyroidisme i tidlig graviditet,
hvor man hidtil havde anbefalet PTU. Gennemgang
af eksponerede cases viste dog, at misdannelser efter
brug af PTU var mindre alvorlige, og anbefalingen er
fortsat at anvende PTU i første trimester, men under-
streger også vigtigheden af, at kvinderne detekterer
graviditet hurtigt eller om muligt planlægger det.
De nationale sundhedsregistre i de nordiske lande
gav unikke muligheder for at koble registerdata med
måling af thyroidea funktionen i blodprøver fra gra-
vide for på den måde at undersøge diagnostikken,
forekomsten og betydningen af uerkendt thyroidea
sygdom hos gravide. De nationale studiepopulationer
gav qua deres størrelse mulighed for stratificerede og
detaljerede analyser, og fokus for fremtidige studier
Figur 3
Justeret middel forskel i barnets ver-
bale IQ med 95% konfidensinterval i
forhold til moderens TSH i tidlig gra-
viditet, hvor reference gruppen (ref.)
er børn født af mødre med TSH fra
0,1-2,49 mIU/l. Den justerede model
inkluderede moderens IQ og prægra-
vid BMI, barnets alder ved testning
og den testende psykolog.
